S1PR1介导的IFNAR1降解可以调节浆细胞样树突状细胞α-干扰素的自动扩增／信号放大(外文翻译).pdfVIP

S1PR1-mediatedIFNAR1degradationmodulatesplasmacytoid

dendriticcellinterferon-αautoamplification

由S1PR1介导的IFNAR1降解可以调节浆细胞样树突状细胞

α-干扰素的自动扩增／信号放大

摘要：

Bluntingimmunopathologywithoutabolishinghostdefenseisthefoundationforsafe

andeffectivemodulationofinfectiousandautoimmunediseases.

没有废除宿主防御机制的免疫病理钝化是安全、有效调节传染病和自身免疫性疾

病的基础。

Sphingosine1-phosphatereceptor1(S1PR1)agonistsareeffectiveintreating

infectiousandmultipleautoimmunepathologies;however,mechanismsunderlying

theirclinicalefficacyareyettobefullyelucidated.

1-磷酸-鞘氨醇受体1（S1PR1）促效药对于治疗传染病和多种自身免疫性疾病是

有效的，然而，其临床疗效的具体机制尚未被完全阐明。

Here,weuncoveranunexpectedmechanismofconvergencebetweenS1PR1and

interferonalphareceptor1(IFNAR1)signalingpathways.

在本研究中，我们意外发现S1PR1与α-干扰素受体1（IFNAR1）信号通路之间的

趋同／聚集机制。

ActivationofS1PR1signalingbypharmacologicaltoolsorendogenousligand

sphingosine-1phosphate(S1P)inhibitstype1IFNresponsesthatexacerbate

numerouspathogenicconditions.

通过药理作用或内源性配体1-磷酸-鞘氨醇（S1P）发出信号激活S1PR1可以抑制

1型干扰素应答，这将提供大量致病条件。

Mechanistically,S1PR1selectivelysuppressesthetypeIIFNautoamplificationloopin

plasmacytoiddendriticcells(pDCs),aspecializedDCsubset,forrobusttypeIIFN

release.

机械地说，S1PR1能够选择性抑制1型干扰素在浆细胞样树突状细胞（pDCs，一

种特殊的树突状细胞亚群，可以释放大量1型干扰素）内的自身扩增循环。

S1PR1agonistsuppressionispertussistoxin-resistant,butinhibitedbyanS1PR1C-

terminal–derivedtransactivatingtranscriptionalactivator(Tat)-fusionpeptidethat

blocksreceptorinternalization.

抗百日咳毒素可以抑制S1PR1促效药，但是是通过一个来自S1PR1C末端的反式

激活转录活化因子Tat-融合肽（可以封闭受体内化作用）来发挥抑制作用的。

S1PR1agonisttreatmentacceleratesturnoverofIFNAR1,suppressessignaltransducer

andactivatoroftranscription1(STAT1)phosphorylation,anddown-modulatestotal

STAT1levels,therebyinactivatingtheautoamplificationloop.

S1PR1促效药的治疗机制是加速IFNAR1的循环，抑制转录信号转导器和活化剂