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根据内生肌酐清除率调整剂量和给药间隔肾损伤时药物剂量可以减量或延长给药间隔,延长给药间隔常使血药浓度波动幅度增大,可影响严重感染的疗效;肾损伤时减量更适宜,也可两种方法结合应用;首次剂量仍按正常剂量给予。除阿奇霉素、克林霉素、多西环素和乙胺嘧啶剂量可维持原剂量外,大多数抗菌药物均需减少剂量或延长给药间隔。第31页,共56页,星期六,2024年,5月根据血药浓度监测结果制定个体化给药方案对于毒性大的氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素、氯霉素等药物调整给药剂量和给药间隔最理想的方法就是通过测定血药浓度设计个体化的给药方案。个体化给药方案的拟订可按峰—谷浓度法调整,此法简便易行,但非定量,仅作粗略估算;也可按药动学方法计算其给药剂量和给药间隔,该法较为准确;最好将两种方法结合起来进行个体化给药方案的设计。第32页,共56页,星期六,2024年,5月肾功能衰竭者透析治疗时抗菌药物剂量的调整某些抗菌药物可通过透析从体内清除,使血药浓度降低而影响疗效,此时需补给剂量,而有些药物则不受透析影响或影响甚小,此时剂量则不需调整。氨基糖苷类、多数β—内酰胺类可通过透析清除,需补给剂量。氯唑西林、头孢克肟、红霉素、林可霉素、克林霉素、氯霉素、酮康唑、多西环素、多粘菌素和两性霉素B等不受影响,无需补充剂量。第33页,共56页,星期六,2024年,5月第34页,共56页,星期六,2024年,5月肾功能减退抗菌药物的应用抗菌药物肾功能减退时的应用红霉素、阿奇霉素等大环内酯类利福平克林霉素多西环素氨苄西林阿莫西林哌拉西林美洛西林苯唑西林头孢哌酮头孢曲松头孢噻肟头孢哌酮/舒巴坦氨苄西林/舒巴坦阿莫西林/克拉维酸替卡西林/克拉维酸哌拉西林/三唑巴坦氯霉素两性霉素B异烟肼甲硝唑伊曲康唑口服液可应用,按原治疗量或略减量青霉素羧苄西林阿洛西林头孢唑啉头孢噻吩头孢氨苄头孢拉定头孢呋辛头孢西丁头孢他啶头孢唑肟头孢吡肟氨曲南亚胺培南/西司他丁美罗培南氧氟沙星左氧氟沙星加替沙星环丙沙星磺胺甲噁唑甲氧苄啶氟康唑吡嗪酰胺可应用,治疗量需减少庆大霉素妥布霉素奈替米星阿米卡星卡那霉素链霉素万古霉素去甲万古霉素替考拉宁氟胞嘧啶伊曲康唑静脉注射剂避免使用,确有指征应用者调整给药方案*四环素土霉素呋喃妥因萘啶酸特比萘芬不宜选用注:*需进行血药浓度监测,或按内生肌酐清除率(也可自血肌酐值计算获得)调整给药剂量或给药间期。第35页,共56页,星期六,2024年,5月*提纲肾脏易发生药物损伤的原因及机制肾功不全患者的药物代谢动力学特点肾功不全时药物剂量的调整方法常见的导致肾损害的药物药物肾毒性的预防原则第36页,共56页,星期六,2024年,5月引起肾脏不良反应的常见药物
抗生素:氨基糖苷类抗生素青霉素类抗生素头孢菌素类抗生素喹诺酮类抗菌药磺胺类药物利福平抗真菌药物非甾体类抗炎药造影剂利尿剂免疫抑制剂中药第37页,共56页,星期六,2024年,5月抗真菌药两性霉素B对肾小管有直接毒性作用,还可引起肾入球出球小动脉收缩,使肾血流量和肾小球过滤率降低,导致急慢性肾功能损害。出现肾功能损害时,应根据其损害程度减量给药或暂停治疗。氟胞嘧啶老年及肾功能减退患者应根据肾功能减退程度调整剂量,并尽可能进行血药浓度监测。烯丙胺类抗真菌药特比萘芬肾功能受损(肌酐清除率低于50ml/min或血肌酐超过300μmol/L)的患者应当服用正常剂量的一半。第38页,共56页,星期六,2024年,5月抗真菌药三唑类中有氟康唑和伊曲康唑,主要用于治疗深部真菌病。氟康唑的主要排泄途径为肾脏,接近80%剂量的药物在尿中以原形排出。氟康唑的清除率与肌酐清除率成正比。肌酐清除率50ml/min需调整剂量。伊曲康唑注射剂中的赋形剂主要经肾排泄,因此注射剂不可用于肾功能减退、肌酐清除率30ml/min的患者。伏立康唑主要通过肝脏代谢,仅有少于2%的药物以原形经尿排出。肾功能轻度减退至重度减退的患者应用口服剂均无需调整剂量中度到严重肾功能减退(肌酐清除率50ml/min)的患者应用注射剂时,可发生赋形剂磺丁倍他环糊精钠(SBECD)蓄积。此种患者宜选用口服给药,除非应用静脉制剂的利大于弊。这些患者静脉给药时必须密切监测血清肌酐水平。第39页,共56页,星期六,2024年,5月抗结核病药结核病药联合应用,可提高结核病的疗效及降
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