原发免疫性疾病相关的淋巴增殖性疾病疾病介绍.docxVIP

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疾病名：原发免疫性疾病相关的淋巴增殖性疾病

英文名：primarylymphoproliferativediseasecausedbyimmunedisease缩写：

别名：

疾病代码：ICD：D77*

概述：原发免疫性疾病相关的淋巴增殖性疾病是指在原发免疫缺陷或原发免疫调节紊乱的疾病基础上发生的淋巴增殖性疾病(lymphoproliferativedisease，LPD)。由于原发免疫性疾病(primaryimmunedisorder，PID)的病理和发病机制具有异质性，PID相关的LPD也有高度的异质性。容易发生LPD的常见的PIDs包括：共济失调毛细血管扩张症(ataxiatelangiectasia，AT)，Wiskott-Aldrich综合征(Wiskott-Aldrich’ssyndrome，WAS)，普通变异免疫缺陷症(commonvariableimmunodeficiency，CVID)，严重联合免疫缺陷症(severecombinedimmunodeficiency，SCID)，X连锁的淋巴增殖性疾病(X-linked1ymphoproliferativedisorder，XLP)，Nijmegen断裂综合征(Nijmegenbreakagesyndrome，NBS),高IgM综合征(hyper-IgMsyndrome)和自身免疫性淋巴增殖性综合征(autoimmunelymphoproliferativesyndrome，ALPS)。

流行病学：发生淋巴瘤的危险性与内在PID的类型高度相关。PID病人中所有肿瘤的年龄特异的死亡率比正常人群高出10～200倍。但是，由于PID是一种罕见的疾病，因此PID相关的淋巴增殖性疾病总的发生率低。这些疾病主要见于儿童。CVID则多见于成人，并且男性较女性多见，主要原因是许多原发的遗传性异常为X连锁，如Duncan综合征，XLP，SCID和高IgM综合征。

病因：LPD的发病与内在的原发免疫缺陷有关。大部分PID相关的淋巴细胞增殖与EBV感染有关。

发病机制：主要机制是宿主对EBV的免疫监护功能有缺陷。T细胞控制功能可能完全缺陷如致命的传染性单核细胞增多症，或者部分缺陷如淋巴瘤样粒细胞肉芽肿。高IgM综合征是由于CD40L的突变，从而影响T细胞/B细胞间的反应和B细胞向类型转化浆细胞的有效分化所致的。

在APLS，FAS基因突变引起淋巴细胞积蓄可能直接导致LPD。在ALPS中，

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凋亡缺陷的严重程度是发生淋巴瘤的重要的危险因素。在无免疫缺陷的人群中，散发的FAS突变也与发生淋巴瘤有关，也支持了FAS基因的突变是发生淋巴瘤的重要因素这一观点。

在AT，继发于ATM基因突变的异常DNA修复机制是发生淋巴瘤、白血病和其他肿瘤的重要原因。在NBS，也存在DNA修复的缺陷，但是发生淋巴瘤远较其他肿瘤多见。在分析PID与肿瘤的因果关系中，一个鲜明的例子是，AT或WAS病人在接受骨髓移植治疗后，对恶性肿瘤的易感性明显减少。

慢性抗原刺激可能也使一些病人容易发生淋巴瘤。在CVID病人中，慢性抗原刺激可导致肺和胃肠道的淋巴组织极度增生。这一良性的淋巴组织增殖容易发生淋巴肿瘤，但目前尚无直接的因果关系的证据。

总之，PID是LPD的前驱病变。在一些疾病中，在发生LPD前往往存在淋巴样极度增生，如ALPS和WAS。WAS病人常伴血清单克隆免疫球蛋白出现，其淋巴结可含明显的浆细胞增生，其中一些病例为单克隆浆细胞增生。但是，单克隆扩增，尤其为小克隆扩增时，并不一定发展为淋巴瘤。例如，在CVID，VJ-PCR可检测到自限性克隆性B细胞群。高IgM综合征的特征是外周血B细胞仅表达IgM和IgD，淋巴结缺乏生发中心，病人常出现产生IgM的浆细胞广泛增生，最常见于结外病变，如胃肠道、肝脏和胆囊。这些病变可以非常广泛，以致在发生明显的淋巴瘤表现之前已是致命的。

临床表现：病人在发病时常见发热、虚弱及原发病的表现。临床表现的特征总是受原发免疫病本身特性的影响。在极少数情况下，淋巴瘤或淋巴增殖性疾病的发生可以是内在免疫缺陷病的首发表现，如X连锁的淋巴增殖性疾病。

并发症：

实验室检查：

1.细胞形态学和组织病理学PID病人可发生各种各样的淋巴瘤和淋巴增殖性疾病。其中一些淋巴瘤与免疫功能正常人群发生的淋巴瘤一样。弥漫B细胞淋巴瘤(DLBCL)是迄今最常见的PID相关的L