真性红细胞增多症疾病介绍.docxVIP

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疾病名：真性红细胞增多症

英文名：polycythemiavera

缩写：PV

别名：真红疾病代码：

ICD：D45

概述：真性红细胞增多症(polycythemiavera，PV)是一种原因未明的造血干细胞克隆性疾病，属骨髓增殖性疾病范畴。临床以红细胞数及容量显著增多为特点，出现多血质及高黏滞血症所致的表现，常伴脾大。PV起病隐袭，进展缓慢，晚期可发生各种转化。PV的发病机制尚未阐明，但已知红细胞生成素(EPO)和发病无关，其血清EPO水平降低或低至无法检测。病理上病变主要累及骨髓、脾及肝。骨髓中红细胞系明显增多，晚期脾、肝常并有髓样化生，部分患者形成门静脉高压症。临床特征包括多血质、高血压、脾大及血栓栓塞，少数有顽固性皮肤瘙痒。诊断PV主要根据多次外周血红细胞及血红蛋白明显升高，前者≥6.5×1012/L(男)或≥6×1012/L(女)，后者≥180g/L(男)或≥170g/L(女)。红细胞容量测定有重要诊断价值，＞39ml/kg(男)或＞27ml/kg(女)，即为红细胞增多的标准。外周血中性粒细胞碱性磷酸酶染色，积分＞100有重要诊断意义。必须强调在诊断前，务必除外继发性及相对性红细胞增多症。PV的经典治疗为定期放血，目标为血细胞比容维持于42%～45%，优点为白血病转化率最低，但血栓栓塞性并发症多。

放、化疗均可有效控制病情，减少血栓栓塞，但远期白血病转化率较高。32P治疗应用大大减少。干扰素治疗的反应率达60%，远期疗效正在观察之中。PV的自然中数生存期为1.5年，各种治疗后其中数寿命为10～15年。

流行病学：PV首先于1892年由Vaquez报道。1903年Osier对其临床及实验室特点进行较系统的描述。1904年Turk首次提出PV早期即同时伴粒及巨核细胞系增生。1951年Dameshek将PV和慢性粒细胞白血病、原发性血小板增多症、原发性骨髓纤维化、红白血病归属于骨髓增殖性疾病。PV的发病率为每年0.5/10万～1.0/10万，犹太民族有较高的发病率。以中、老年患者居多，男性稍高于女性。我国于1957年首次有报道，至20世纪80年代中期累计病例报道近400例。

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病因：本病的病因尚不清楚。大多数病人的血浆和尿中EPO水平不但不增加，反而显著减少。细胞培养显示PV患者红系祖细胞EPO受体的数目、亲和力和表达与正常人无差异，对编码EPO基因进行序列分析也未发现异常，上述结果显示该病的发病无EPO受体这一环节。近代研究表明PV不是正常干细胞的过度增生，而是由单一细胞起源的异常克隆性增殖所致。

发病机制：骨髓红细胞系显著增生导致外周血细胞容量增多的发病机制可能与下列因素有关。

1.“内生性”红细胞克隆的形成骨髓体外进行干细胞培养时，正常骨髓细胞形成晚期红系祖细胞集落(CFU-E)需要在培养基中加EPO，而PV患者的骨髓细胞不加入EPO即能生长，提示本病患者这种不依赖EPO生成的红细胞克隆具有“肿瘤”性质。如果PV患者的骨髓培养也另外加入EPO，则在形成的CFU-E中，既有PV的细胞，又有正常红细胞，说明PV患者体内除PV细胞克隆外，尚残留正常干细胞，但其增殖受到PV克隆的抑制。目前认为PV的异常克隆是从单一细胞起源，持续增生，具有优势抑制正常克隆，同时具有细胞遗传学不稳定性，临床上可发现PV转化为急性白血病的病例。

2.红系祖细胞对EPO敏感性增强PV患者及正常人的骨髓细胞做干细胞培养时，加入相同浓度EPO，PV患者早期红系祖细胞集落(BFU-E)和CFU-E数均比正常人显著增多，亦比患者不加EPO时生长CFU-E明显增多。当培养中加入EPO抗体后，PV患者CFU-E生成数即减少。上述结果提示PV患者红系祖细胞对EPO的敏感性增强，这也是导致红细胞增多的原因之一。

3.多能干细胞水平增殖异常正常红细胞含A型和B型2种葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)的同工酶，而PV患者的红、粒细胞和血小板仅含A型一种，而成纤维细胞和淋巴细胞中仍含A、B二型G-6-PD同工酶，说明本病是起源于同一多能干细胞水平的单一克隆性疾病。

4.细胞凋亡的异常有研究发现PV患者有核红细胞生存时间明显长于正常人，PV集落对IL-3，SCF都高度敏感，而这些因子均能延缓红系祖细胞发生凋亡。细胞培养发现PV患者和正常对照在缺乏细胞因子的培养条件下均发生细胞凋亡，但PV患者的细胞凋亡少