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他汀类药物对脓毒症血管内皮细胞的保护作

用机制进展

作者：孙小聪，姚华国，邓烈华，邵义明

【关键词】他汀类药物；脓毒症；机制；内皮细胞

脓毒症(Sepsis)是感染引起全身失控的全身炎症反应综合征

（SIRS），易进展为多器官功能障碍综合征（MODS）,是危重病人死亡

的主要原因，其病理过程复杂，涉及大量细胞因子和炎症介质释放，

广泛地作用于全身各个组织器官。血管内皮作为机体的一部分，既是

细胞炎症因子的产生者，也是细胞因子作用的靶细胞，其功能的改变

对脓毒症的发展演变起着重要的作用。他汀类药物已应用于临床近三

十余年，并显示出非常好的安全性，近半个世纪，无数心血管病、高

血脂病、高血压病、糖尿病等患者因其使用而获益。他汀类药物是羟

甲基戊二酰辅酶A（HMGCoA）还原酶的竞争性抑制剂，具有强效的

降脂作用和多种非降脂作用，在多个大样本、随机的临床研究中显示，

他汀类药物被证实具有独立于降脂作用以外的调节免疫功能作用，包

括抗炎、抗氧化，改善血管内皮和毛细血管功能以及调节血管内皮型

一氧化氮合酶(eNOS)等功能。近年国外有学者报道他汀类药物能改善

脓毒症鼠类模型的预后［1］。他汀类药物除降血脂外，还具有抗炎、

改善内皮细胞功能、调节细胞免疫功能、增强NO的生物活性及减少氧

化应激，从而对脓毒症时广泛的血管内皮功能受损起一定的保护作用，

现将其可能作用机制综述如下。

1.对炎症因子的作用

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近年研究表明，脓毒症并非单纯由病原体所引起，与靶细胞激活

状态有关，宿主对病原性抗原的应答表现为靶细胞（巨噬细胞、淋巴

细胞、多型核粒细胞和内皮细胞等），机体针对感染而诱发大量炎症介

质和炎症因子，已知细胞因子如肿瘤坏死因子α(TNFα)、干扰素

γ（IFNγ）和一些白介素（IL1、IL6、IL8），它们在脓毒

症的形成及发展过程起着十分重要的作用。GiustiPavaA等［2］

对他汀类药物在感染性休克时对炎症介质进行探讨，在实验中Wistar

大鼠对照组用生理盐水，实验组用辛伐他汀分别进行腹腔内注射，20

min后再在鼠尾静脉注射内毒素（LPS），结果对照组注射LPS后6小

时出现时间依赖性的硝酸盐脓毒增高，而辛伐他汀可使LPS这一作用

明显减弱。Ando等［1］报道早期应用西立伐他汀治疗多糖诱导的败

血症大鼠模型，其死亡率较未治疗组动物明显降低，在研究中他采用

LPS进行腹腔内注射，2小时后大鼠血清中的TNFα、白细胞介素1

β（IL1β）上升达高峰，而事先采用他汀类药物（西立伐他汀）干

预，则TNFα、IL1β、硝酸盐及亚硝酸盐水平明显下降，且大鼠

7天后生存率为73％，较未干预组（26.7％）明显提高。在脓毒症进

展时也会产生抑制炎症的细胞因子，如白介素10(IL10)［3］。由

单核细胞、中性粒细胞、肥大细胞合成的IL10能强烈抑制活化的单

核/巨噬细胞产生多种细胞因子和炎症趋化因子，如IL1、IL6、

TNFα、集落刺激因子（GMCSF）及血小板活化因子（PAF）等。他

汀类药物能促进IL10合成，从而能够抑制参与炎症过程的大多数介

质的生成，同时上调抑炎分子，如IL1Ra(IL1受体拮抗物)及可溶