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卵巢早期发育研究进展

ReferencesHumphrey,Hung-ChangYao.(2005).Thepathwaytofemaleness:currentknowledgeonembryonicdevelopmentoftheovary.MolecularandCellularEndocrinology.230,87–93.

1.前言2.原始性腺的形成3.性腺的性别特异性分化4.卵巢决定基因与Z基因理论5.雌性生殖细胞在卵巢发育中的作用6.小鼠卵巢早期发育通路7.雌激素的作用8.展望

目前，大部分鉴定出来的相关基因都是参与精巢的形成，因此现在了解较多的是向雄性分化的性别决定分子机制，而有关向雌性分化的性别决定分子机制则有待于进一步的研究。

2.原始性腺的形成以小鼠为例性别决定开始之前，两性胚胎都能形成一个未分化的原始性腺（生殖脊）。这种性腺无性别差异且具备双性潜能性，它最终是发育成精巢还是卵巢取决于胚胎的遗传组成。具有双性潜能的性腺于妊娠中期(E10)在中肾表面开始出现。性腺形成的初始过程为一些转录因子所调控，如Emx2,Wt1(Wilmstumor1),Lhx9,和Sf1(steroidogenicfactor1)。

这些转录因子的任何一个发生突变都将导致性腺发育异常。他们是通过协同或是级联作用来调控双性潜能性腺的形成。同时研究还表明这些转录因子是通过作用于体细胞而不是生殖细胞来触发性腺原基的发生。

由于Sry基因的这种作用，很多人认为性别决定的关键在于Sry基因，Sry基因的有无决定是发育成雄性还是雌性。这种观点的核心是：Sry基因指导未分化的性腺向精巢发育，缺少Sry基因则性腺向卵巢发育，两者之间的其它差异都是第二位的。因此可以说性别决定问题就是精巢决定问题，卵巢发育只有在Sry诱导的精巢发育通路不存在或是失败时才能启动。

Dax1位于X染色体上并在卵巢中有表达，起初人们以为Dax1可能会是卵巢决定基因。后来通过小鼠基因敲除及转基因研究表明：卵巢的正常发育并不一定需要Dax1，Dax1无效突变对卵巢形成几乎没有什么影响。反而，如果精巢中的发生无效突变会导致严重的精巢生殖障碍。

Z基因假说McElreavey和他的同事提出了Z基因假说，用以解释XX型个体在缺少Sry基因时也有可能发育成精巢的情况。他们假设这些最终发育成精巢的XX型个体中“Z”基因发生了突变。这个Z基因在XX性腺中表达以抑制精巢发育通路并允许卵巢发育。在XY性腺中，Z基因被SRY抑制从而启动精巢发育。当XX性腺中的Z基因失活或是突变时，即使没有Sry基因也将出现精巢发育。间性山羊就是一个很好的例子，两个基因（Pisrti和Foxl2）与山羊的间性症状有关，其中转录因子Foxl2有可能就是假定的Z基因。

Foxl2鼠、鸡、龟、鱼性别决定期的卵巢中都有Foxl2特异表达，表明在脊椎动物卵巢发育中Foxl2的功能是保守的。但是在人和小鼠中Foxl2无效突变并不会影响卵巢的最初发育，这也意味着Foxl2也不是设想中的Z基因。

Dax1和Wnt4Dax1和Wnt4也有可能是Z基因。在人类胚胎发育中，这两个基因以剂量敏感的方式抑制精巢发育。但是Dax1和Wnt4无效突变并不引发由雌性到雄性的性逆转，而这种性逆转恬恬是Z基因缺失时性腺所表现出来的最重要的特征。同时也说明Dax1和Wnt4都不是Z基因。

在XX型性腺中，Wnt4无效突变还会导致Leydig细胞出现。进一步的研究表明在这种Leydig细胞异位表达的性腺中，Leydig细胞并不能生成类固醇激素。此外在缺少Wnt4时，XX型和XY型性腺中都将出现异位表达的肾上腺细胞（早期的肾上腺细胞和Leydig细胞都源于肾上腺-性腺原基）。这说明Wnt4很有可能调控肾上腺细胞从性腺原基上分离分离的过程，但是也不能抑制处于发育早期的卵巢中出现Leydig细胞。

5．雌性生殖细胞在卵巢发育中的作用双性潜能的性腺经二相发育分别产生精巢和卵巢，同时也会产生两种不同的体细胞环境，以支持雌雄配子的成熟。且精巢体环境的建立要早于卵巢。在这个建立体细胞环境的过程中，两种性腺中显著地差异是：卵巢中需要生殖细胞参与，而精巢中不需要。卵巢发育时没有生殖细胞则不能形成滤泡（卵巢的功能单位）。即使在滤泡形成之的失去生殖细胞，滤泡也会很快退化。由此可见生殖细胞在卵巢结构的形成和维持过程中起着关键的作用。

FigαFigα能调控卵母细胞与颗粒性细胞结合，从而形成原始滤泡。Figα诱导表达透明带蛋白（透明带蛋白是一类糖蛋白，有三种ZP1,2,和3，为透明带的重要组分）。透明带是位于卵母细胞和颗粒性细胞之间的一个结构，是卵母细胞与颗粒性细胞结合的关键。如果缺少Figα不但不能形