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磷酸肌酸钠二钠盐含量及有关物质检测

1范围

本标准规定了磷酸肌酸钠二钠盐的含量测定及有关物质检测方法。

本标准适用于磷酸肌酸钠二钠盐的质量控制。

2规范性引用文件

下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其必威体育精装版版本（包括所有的修改版本）适用于本文件。

通则0631、通则0912、通则0901《中华人民共和国药典》2020年版四部

CN105891352B《磷酸肌酸钠二钠盐含量及杂质的高效液相色谱检测方法》

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

3.1

磷酸肌酸钠二钠盐Creatinephosphatedisodiumsalt

化学名为N-[亚氨基（膦氨基）甲基]-N-甲基甘氨酸二钠盐，分子式为C4H8N3Na2O5P，其化

学结构式如下：

OHNHNa2HOP

OH

NH

3.2

供试品testarticles

系指待鉴别、待测定的供测试样品。

3.3

对照品chemicalreferencestandards

指采用理化方法进行鉴别、检查或含量测定时所用的标准物质，其特性量值一般按纯度（%）计。

3.4

有关物质relatedsubstances

指药品在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降

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解产物等。

4产品要求

磷酸肌酸钠二钠盐按无水、无溶剂物计算，含C4H8N3Na2O5P不得少于98.0%；主要成分含量及有关物质检查应符合《中华人民共和国药典》2020年版四部（指导原则9102）相关要求。

5检测方法

5.1仪器与试剂

5.1.1试剂材料

磷酸肌酸钠二钠盐样品；磷酸肌酸钠二钠盐对照品；三磷酸腺苷二钠对照品；二磷酸腺苷二

钠对照品；乙腈（色谱纯)；磷酸（色谱纯）；水（重蒸馏水）。

5.1.2溶液配置

磷酸肌酸钠二钠盐供试品溶液：取磷酸肌酸钠二钠盐样品适量，精密称定，加水溶解并定量

稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。

磷酸肌酸钠二钠盐对照品溶液：取磷酸肌酸钠二钠盐对照品适量，精密称定，置量瓶中，加

水溶解并定量稀释制成每1mL中含1mg的溶液。

三磷酸腺苷二钠、二磷酸腺苷二钠混合对照品溶液：取三磷酸腺苷二钠对照品与二磷酸腺苷二钠对照品各适量，分别精密称定，置同一量瓶中，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含2mg的

混合溶液。

5.1.3仪器设备

高效液相色谱仪（watersACQUITYArc，S/NH18VPD440A）；电子分析天平（NewClassicMF，

MS205DU，S/NB847814336）。

5.1.4设备条件

高效液相色谱仪（ACQUITYUPLCPDA检测器）；色谱柱：C18色谱柱(5um，4.6mm×250mm)；流动相：含0.2%磷酸二氢钾和0.1%四丁基氢氧化铵的溶液（用磷酸或氨试液调节pH值至6.6）；稀

释剂：80%乙腈-水溶液；检测波长：210nm；柱温：30℃,流速：1.0mL/min；进样量20uL。

5.2检查

5.2.1性状

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取磷酸肌酸钠二钠盐样品,应为白色或类白色粉末或结晶性粉末，有引湿性；在水中易溶，

在乙醇中几乎不溶。

5.2.2鉴别

5.2.2.1取磷酸肌酸钠二钠盐样品约20mg，加水5mL溶解，加钼酸铵试液1mL与稀硝酸1mL，水浴

加热即生成黄色沉淀，分离，沉淀能在氨试液中溶解。

5.2.2.2在[6含量测定]项下记录的液相色谱图中，磷酸肌酸钠二钠盐供试品溶液主峰保留时间

应与磷酸肌酸钠二钠盐对照品溶液主峰的保留时间一致。

5.2.2.3磷酸肌酸钠二钠盐样品的红外光吸收图谱应与磷酸肌酸钠二钠盐对照品的图谱一致。

5.2.3Ph值

取磷酸肌酸钠二钠盐样品适量，加水溶解并稀释制成每1mL中约含20mg的溶液，依照《中华人

民共和国药典》2020版四部通则0631测定，pH值范围应为8.0~9.0。

5.2.4澄清度

取磷酸肌酸钠二钠盐样品1.0g，加水50mL溶解，依照《中华人民共和国药典》2020版四部通

则0912第一法和0901第一法检查，溶液应澄清无色。

6含量测定

采用高效液相色谱法，精密量取磷酸肌酸钠二钠盐供试品溶液与磷酸肌酸钠二钠盐对照品溶液