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;第一节抗凝血药;【药理作用】
1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。;2.抗动脉粥样硬化作用;?1.防治血栓栓塞性疾病,防止血栓形成与扩大,如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。
?2.弥漫性血管内凝血(DIC),应早期应用,防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。
?3.体外抗凝:心血管手术、心导管、血液透析等抗凝
4.用于心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治;1.出血出血是最常见的不良反应,发生率为5%~10%。表现为各种粘膜出血、关节腔积血和伤口出血等。如出血严重,可缓慢静脉注射特效解毒剂硫酸鱼精蛋白对抗。
2.血小板减少症多为一过性,一般程度较轻,不需停药即可恢复。在使用期间注意监测血小板计数。
3.其他偶有过敏反应,如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热等。长期应用可引起脱发、骨质疏松和骨折等。;禁忌症;低分子量肝素(LMWH);【临床用途】;【不良反应】;枸橼酸钠(sodiumcitrate);用途:仅适用于体外抗凝血,如在袋装血液中加入2.5%枸橼酸钠10ml可使每100ml的血液不凝固。;不良反应:当大量输入或输入过快含有枸橼酸钠的外源性血液时,机体不能及时氧化枸橼酸钠,可引起血钙过低,导致手足抽搐、心功能不全、血压骤降,及时补充钙盐。;小结;一、抑制血小板代谢的药物
环氧酶抑制剂是目前常见的一类抗血小板药。解热镇痛抗炎药,如阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬等TXA2合成酶抑制剂是特异性更强的一类可减少TXA2生成的药物。其他还有利多格雷(ridogrel)、依前列醇(epoprostenol,前列环素)、双嘧达莫(dipyridamole,潘生丁)等。;利多格雷;二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物
目前于临床的有氯吡格雷(Clopidogrel)和噻氯匹定(ticlopidine)。皆作用在血小板上,阻断其二磷酸腺苷的结合位点,抑制血小板聚集。抗血小板聚集作用优于阿司匹林。适用于有过近期发作的中风,心肌梗死和外周动脉疾病的患者。;三、凝血酶抑制剂
阿加曲斑(argatroban)
阿加曲斑可抑制凝血酶的活化。临床上常与阿司匹林合用于血栓栓塞性疾病的治疗。
水蛭素(hirudin)
水蛭素主要用于治??DIC、心脑血管疾病和预防经皮冠状动脉形成术术后冠状动脉再阻塞等。;第三节纤维蛋白溶解药;目前应用的纤溶药主要有三代
目前应用的纤溶药主要缺点是对纤维蛋白的作用无特异性,溶解血栓同时可诱发严重出血。;有抗原性。能与纤溶酶原结合,形成链激酶-纤溶酶原复合物,促使纤溶酶原转变成纤溶酶,溶解纤维蛋白。静脉或冠脉内注射可使急性心肌梗死面积减少,梗死血管重建血流。对深静脉血栓、急性肺栓塞,眼底血管栓塞均有疗效。
不良反应:严重出血
过敏反应;由人肾细胞合成,无抗原性。
临床应用同SK,用于脑栓塞疗效明显。
因价格昂贵,仅用于SK过敏或耐药者。
不良反应为出血及发热,较SK少。
禁忌证同SK。;阿尼普酶
阿尼普酶进入血液后经逐渐去乙酰化作用而被激活,然后与纤溶酶原结合,使后者活化为纤溶酶。临床常用于急性心肌梗死,可改善症状,降低病死率,也用于其他血栓性疾病。最常见不良反应为出血,常发生于注射部位或胃肠道,亦可发生一过性低血压和与链激酶类似的过敏反应。;组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)
组织型纤溶酶原激活剂是利用基因重组技术合成的药物,含有527个氨基酸。其能激活内源性纤溶酶原使之转变为纤溶酶。溶栓作用较强,对血栓具有选择性,作用快。用于治疗肺栓塞和急性心肌梗死。阻塞血管再通率比链激酶高,且副作用小,是一个较好的第二代溶栓药。单链尿激酶型纤溶酶原激活物(scu-PA)为第三代溶栓药。;作业:
1、第一节的小结写在作业本上并背诵
2、抗血小板药、纤维蛋白溶解药的代表药物(每类至少5种),写在作业本上并背诵
3、书本练习完成;第四节促凝血药
;维生素K(vitaminK);维生素K(vitaminK);【药理作用】
维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。
【临床应用】
维生素K缺乏引起的出血:
1、吸收障碍:梗阻性黄疸、胆瘘,慢性腹泻所致出血;
2、合成障碍:早产儿及新生儿出血;
3、药物导致的出血:香豆素类、水杨酸类、长期用广谱抗生素等所致出血。;K1静注过快引起潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱,故一般肌内注射为宜
K3新生儿、早产儿溶血及高铁血红蛋白症
K3、K4会引起胃肠道反应
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发急性溶血性贫血。;二、抗纤维蛋白溶解药;
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