阵发性睡眠性血红蛋白尿疾病介绍.docxVIP

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疾病名：阵发性睡眠性血红蛋白尿

英文名：paroxysmalnocturnalhemoglobinuria

缩写：PNH

别名：阵发性夜间血红蛋白尿症疾病代码：

ICD：D75.8

概述：阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmalnocturnalhemoglobinuria，PNH)是造血干细胞PIG-A基因突变引起的后天获得的良性克罗恩病。1882年PaulStǔbing首次报道的病例是在夜间发生血红蛋白尿，故名为“阵发性夜间血红蛋白尿症”(paroxysmalnocturnalhemoglobinuria，PNH)，但是后来发现血红蛋白尿的发作不一定在夜间，而常常是在睡眠之后，所以在我国改称“阵发性睡眠性血红蛋白尿症”。PNH一向被归为溶血病，但除贫血外常伴有中性粒细胞和(或)血小板的减少，而且PNH的分子病变累及各种血细胞，所以近年有些作者将PNH视为造血干细胞病。另外，患者有静脉血栓形成倾向，溶血性贫血、全血细胞减少及血栓形成是本病的3大特点。常伴有正常造血功能减低。正常造血细胞减少，使异常造血细胞得以取得相对优势。异常细胞缺乏GPI连接蛋白，从而具有对补体敏感等细胞功能的异常，也因而引起相应的临床现象。本病易被误诊和漏诊，Ham试验是经典的实验诊断方法，近年认为特异抗体结合流式细胞技术是最特异最敏感的确诊方法。患者常以反复的血红蛋白尿或持久的贫血为主，病情迁延，但生存期可以很长，部分患者可有自然缓解。主要死亡原因在国内是感染，在国外是血管栓塞。异基因造血干细胞移植可取得根治，为避免治疗风险，也在寻求变通方法和其他治疗途径。

流行病学：PNH在世界许多国家都有成组的病例报道，过去中国、日本、泰国、印度等亚洲国家报道的病例似比欧美国家多些，但近年美国、英国、意大利等国家也有较大宗的病例报道。Forman报告英国一地区470万人口24年间看到26例，还有人报道荷兰某地250万人口4年见到4例，Crosby曾估计美国的PNH发病率可能约为0.2/10万人口。在我国牡丹江地区曾作长期调查，据1994年报道标化发病率为0.27/10万人口。总的来说，PNH是一种少见病，且发病主要集中在东南亚及远东地区。在我国，过去的印象中本病在华北、东北地区可能比华

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东、华南等地区多见些。据哈尔滨医科大学分析：1967～1984年确诊的110例溶血性贫血中有PNH64例(58.1%)；中国医科大学1980～1991年所见341例溶血性贫血中，PNH占94例(27.6%)东北、华北一带显得较多见的原因之一是地中海贫血、G6PD缺乏等遗传性溶血病远比华南等地少，而在后天性溶血病中PNH又常占第1、2位。北京协和医院44年中共诊治PNH206例，去除南方籍5例，平均每年北方患者4.6例。1992年中山医科大学报道30年共诊断PNH63例，其中只1例为北方籍，平均每年诊断南方患者2.1例。江苏血液病研究所16年中诊断122例，平均每年7.6例。近年来广东、湖北等地采用更多实验方法后，诊断PNH的患者也在增多。因此，不同地区是否确有发病率的差别，尚需进一步调查方可确定。本病男女均可发病。欧美女性患者比男性稍多，男女之比为0.6∶1～1.1∶1，而在亚洲则男性患者明显比女性多，印度男女患者之比为1.8∶1，泰国为2.7∶1。我国与其他亚洲国家相似，北京协和医院的206例中男女之比为2.7∶1。综合国内14个不同地区报道的651例中男女之比为2.4∶1。无论国内外都是青壮年患者多。20～40岁者约占77%。最近Nishimura等(2001)报道：美国Duke大学268例中，男127例，女140例，中数诊断年龄为（33.5±1.1）岁(4～72岁)；日本综合资料233例中，男132例，女100例，中数诊断年龄为（45.1±1.2）岁(10～86岁)。

病因：PNH是一种获得性疾病，从来没有先天发病的报道(先天性CD59缺乏除外)，也没有家族聚集倾向。致使造血干细胞发生病变的确切原因尚不清楚。

PNH是造血干细胞基因突变引起的克罗恩病，病态细胞与正常细胞同时存在，病态血细胞都来自同一克隆，证据是：①在G6PD同工酶呈杂合子的女性PNH患者中，不正常的红细胞都具有同一种同工酶，说明异常细胞都出自同一来源；②近年来用分子生物学方法分析女性患者X染色体灭活类型，也可发现异常细胞都属同一类型；③用流式细