【新提醒】向冠心病挑战：新的研究思路、解决方案和技术策略，寻找更好的“穿肠蛋白酶”.pdfVIP

【新提醒】向冠心病挑战：新的研究思路、解决方案和技术策

略，寻找更好的“穿肠蛋白酶”

向“头号杀手”冠心病挑战：新的研究思路、解决方案和技术策

略，寻找更好的“穿肠蛋白酶”

冠心病是一种心血管疾病，全称是冠状动脉心脏病

（coronaryheartdisease）。冠状动脉是为心肌供血的血管，为心肌

输送工作所必须的氧气。在冠心病患者的冠状动脉中，脂肪和血栓等

会逐渐沉积在血管内，造成动脉粥状硬化。这些病变降低了冠状动脉

的供血量，严重时能引发心绞痛、心肌梗塞、甚至心力衰竭。正因为

冠心病的高危险性，全球每年死于冠心病的患者高达700万人。而包

括冠心病在内的心血管疾病也已成为全球的第一致死原因，平均每3

例死亡中就有1例是由于心血管疾病。

我们能攻克被称为人类“头号杀手”的冠心病等心脑血管疾病吗？

一、事起缘由

为了攻克冠心病，2016年1月14日，Verily（谷歌旗下的生物公

司）、美国心脏病协会和阿斯利康设立了“终结冠心病”的目标，项

目名称是“一个勇敢的想法”，项目意在寻找攻克冠心病创新创业团

队，项目终极目标是设计和实现一种全新的策略，对冠心病做到有病

治病，无病预防，重塑心血管的健康，提高全球人口的寿命。

Verily的CEO安德鲁·康拉德（AndrewConrad）说：“我们正

在寻找这样一个能够使我们对冠心病产生全新认识，并提供可行的新

疗法，最终对这种顽疾进行预防和治疗的团队”。阿斯利康的副总裁

格利高里·基南说：“这项研究能让我们整合资源，改善心血管的健康。

通过多领域合作解决心血管疾病是一种具有真正创新性的方式”。美

国心脏病协会的CEO南茜·布朗（NancyBrown）说：“我们想做一

些全新的事情，这就是我们的‘登月计划’。世界上最出色、最聪明

的人将聚在一起解决一个主要的健康威胁，这种机遇是空前的”。为

了实现“终结冠心病”目标，Verily、美国心脏病协会和阿斯利康将全

力支持这个项目。在五年的时间内，为这个项目投入经费7500万美元。

因为在大自然中观察昆虫、植物和微生态的积累，以及对中药经

验、现代药理和仿生药物不断学习思考，所以我提出一条全新的可能

攻克冠心病的解决方案和技术策略，供大家讨论、试验及验证。定一

个小目标，万一实现了呢！

二、我的研究思路

1.虫类药的主要药效

虫类药是有情通络之品（个人认为“走窜”是因为多肽分对神经

系统的作用，以区别于蛋白酶），在心血管、类风湿性关节炎、肾炎、

器官纤维化（以上均为蛋白成分沉积阻塞性疾病）等难治性疾病上功

好效捷。

2.虫类中药的药效活性物质基础的分析和判断

根据虫类中药的临床疗效和昆虫生态化学功能，推测相应的药效

物质基础，认为地龙、蜈蚣、全蝎、土鳖虫、宽体金线蛭（不是指日

本医蛭，因为其水蛭素是多肽类凝血酶抑制剂）等虫类药的主要药效

成分不是多肽，而是蛋白酶。虫类药多肽活性成分主要在蜈蚣的毒牙、

全蝎的蝎尾（事实上，中药炮制常采用蜈蚣去头、全蝎去尾）。虫类

药炮制低温焙干、生用为好，服用以及丸剂、粉剂为好，因为其蛋白

组分容易被高温破坏。

3.虫类药中蛋白酶的药理共性

推测虫类药蛋白酶发挥药效的机制是：首先是能部分抵抗胃白酶、

胰蛋白酶的降解，第二是肠道吸收入血，第三是能直接溶解细胞外基

质蛋白（胶原蛋白、纤维蛋白、弹性蛋白、免疫球蛋白、淀粉样蛋白、

脂蛋白等）。

4.虫类药蛋白酶的来源

推测地龙、宽体金线蛭、土鳖虫体内的药效蛋白酶来源于体细胞

分泌，而蜈蚣、全蝎体内的药效蛋白酶则来源于肠道共生细菌分泌。

5.验证推测

从蜈蚣、全蝎肠道体内分离单一菌株，发酵和制备胞外蛋白酶粗

提物或纯酶，从胰蛋白酶抵抗、肠道吸收率、免疫原性、不同底物蛋

白降解这四个方面考察蛋白酶的综合性能。一般来说，这类蛋白酶口

服安全性很高，可参照纳豆激酶。暂不考虑体细胞来源的蛋白酶，因

为酶活不一定高，还要很复杂地转基因制备工程菌。

6.思路拓展

研发方向是从多样性生物中寻找一系列更好的产“穿肠蛋白酶”

菌株（已确定多条菌株筛选路径，能找到多种菌株及不同结构的新

酶）