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附件4：

注射剂（化学）质量标准起草要点及要求

经过这次审稿，也发现了各起草单位所在起草标准中存在的一些共性问题，

经与会专家讨论，对各省市药检所在标准起草过程中应考虑或注意的问题提出了

一些要求：

1.应按照《注射剂标准起草与复核工作流程及应报资料》及《药典标准起草

与复核工作流程及应报资料》的要求，完成起草工作。

2.各品种需与原料药一并统一考虑提高标准，修订制剂标准时应同时考虑修

订原料药标准。相同品种的原料药与制剂及不同制剂之间的检测方法应保持协调

性。对制剂增/修订有关物质检查后，要考虑该品种的原料药是否与制剂标准相

匹配，如否，应同时增/修订原料药标准。研究中需关注：如采用原标准中含量

测定的HPLC方法作有关物质检查时，主峰与各杂质峰间应有良好的分离度且检

测波长应为杂质的最大吸收波长，否则，需重新进行方法学研究。对同时应用于

口服制剂和注射剂的原料药，可考虑采用不同的控制限度。同品种的原料药与不

同制剂应尽量采用相同的方法控制有关物质，以便于彼此间产品质量的比较及对

不同制剂工艺过程的评价。

3.在注射剂标准提高工作中，首先应对本制剂各国药典收载情况与进口药品

标准作一全面了解后制定工作方案，并在起草说明中进行详细说明。如：多数抗

生素品种均为仿制药，近年来国外药典，特别是EP，对相关物质的控制越来越

严格，因此在标准提高行动中要尽量借鉴国外药典或进口药品标准中收载的方

法，以达到“事半功倍”之效果。如果自己建立方法，应和国外方法比较，以说

明方法的优越性。目前对有关物质的控制，采用HPLC梯度洗脱已经越来越显现

出其必要性，因此建议不要通过简单的实验就将国外药典的梯度法改为等度法。

限度制订应提出依据，如国外药典，实测情况，数据的代表性等。

4.重视分析方法的有效性评价而不仅只关注限度，方法和限度是密切相关的，

只有方法有效，限度才有意义。如：对多数抗生素复方制剂，应重点关注其中不

稳定组分相关物质的分离情况，如阿莫西林钠/克拉维酸钾，要保证阿莫西林钠

中的有关物质能准确测定。较简单的判断方法是比较药典阿莫西林钠有关物质分

析方法和新建立的复方制剂相关物质分析方法对阿莫西林钠杂质的检出情况。对

氨苄西林钠复方制剂亦同。

5.有关物质：1）流动相选择要确定所有色谱峰均能分离，2）色谱柱应按填

料类型考察，3）检测波长应确保所有杂质的检出，4）尽可能不用DAD测定有关

物质。

6.对多组分样品，不仅需要控制诸组分比例，还要控制主要组分的含量。

7.对地标升国标品种，应考虑其含量测定用的标准物质纯度是否准确，应与

国外药典的标准品进行比对。

8.对定量测定的检验项目（如：溶液颜色与澄清度检查），最终报告中要给出

具体的测定数据而不要简单的给出“符合规定”等结论性结果。

9.了解该药的工艺情况：参考相关资料与文献，必要时请企业提供有关工艺

的材料，以便制订质量标准用。在外观、鉴别项、检查项和含量测定（效价）撰

写时参考与斟酌选用何法来控制质量。如：生化药用盐析法提取某个（类）成分

时，一定要检查有关盐、重金属、各种离子……,列入检查项，如果用有机溶媒

的，一定要测有关溶媒的残留含量；大输液需增加渗透压检查项，并规定限度，

可不测NaCl，葡萄糖注射液必须测定糖含量。

10.药品原料药为动植物、微生物的生化药，质量标准中的安全性检查项目，

除无菌、细菌内毒素外，分子量较大的产品，往往需要考虑增加过敏、异常毒性、

降压物质（组胺类物质产生于腐败的有机物）检查，并且还要考虑分子量

及分子量分布检查或高分子量物质检查。

11.化学合成的生化药：检查项下往往含有相关物与不相关物。相关物一般指

自身的单位合成中有异构、错位的衍生物或解聚物；不相关物系指工艺中的杂质、

辅料、赋形剂、稳定剂的杂质或与相关物合成时产生的杂质等，在方法学考察时

应对比一一检查，尽可能测出相应物质。

12.辅料、赋形剂、稳定剂、交联剂等：要交代清楚出处，是否为药用级？如

用量较大，且与质量有关，均应列入检查项，进行限量控制。对鉴别、检查项和

含量（或效价）测定项，有干扰的，必须做方法学的考察，有必要做优化试验，

得出方法学科学、灵敏、可靠及实用的结论。

13.起草标准时，每个方法学的推荐均要有出处，无出处时，需自行研究的，

必须做方法学的考核试验、优化试验、误差验证等内容。标准中每个质量主要指

标，必须做该品的不同企业和不同工艺的质量对比数据，坚持标准“就高不就低”

的基本原则。

14.起草标准时，尽可能