NF-κB通路负调控Keap1-Nrf2通路及其分子机制研究的开题报告.pdfVIP

NF-κB通路负调控Keap1-Nrf2通路及其分子机制

研究的开题报告

一、研究背景

氧化应激是机体对外界刺激（如氧气浓度降低）产生的一系列反应，

包括细胞内氧自由基产生增加、抗氧化物质水平下降等。氧化应激与多

种疾病发生相关，如心血管疾病、癌症、糖尿病、炎症等。为了应对氧

化应激带来的损害，人体内有一套复杂的系统，包括Keap1-Nrf2通路和

NF-κB通路。

Keap1-Nrf2通路是所谓的抗氧化反应通路，当它被激活时，会促进

Nrf2释放并进入细胞核并促进基因的转录和翻译，从而促进抗氧化剂和

解毒剂的合成。另一方面，NF-κB通路在炎症响应、免疫应答等方面也

有重要作用。NF-κB通路的活化可能会抑制Keap1-Nrf2通路的活化，从

而破坏氧化应激的平衡。

近年来，很多研究发现这两个通路之间存在相互作用和相互调节的

现象，但是其分子机制尚未完全阐明。因此，本研究意在探究NF-κB通

路负调控Keap1-Nrf2通路的分子机制。

二、研究方法和内容

本研究将使用多种生物学和分子生物学技术，如免疫印迹、荧光素

酶报告实验、原位免疫分析、基因敲除等方法，以分析已知存在于NF-κ

B通路与Keap1-Nrf2通路互相调控的分子机制。

具体来说，研究主要内容包括：

1.拟建立Stimulatorofinterferongenes(STING)与Keap1-Nrf2通

路之间的关系，并研究NF-κB调节STING信号通路的分子机制；

2.研究Keap1和Nrf2招募和分离的分子细节和分子机制；

3.研究Keap1-Nrf2通路和NF-κB信号通路的交叉反馈机制。

三、研究意义

通过本研究，我们希望能够深入了解NF-κB通路通过负调控Keap1-

Nrf2通路的分子机制，进一步探究氧化应激反应的分子机制，为相关疾

病的治疗与研究提供理论基础。