糖尿病药物诊疗新进展.pptx

糖尿病药物诊疗新进展

王瑞莉

影响2型糖尿病的发生和进展的8重机制

糖尿病的治疗药物的新进展

2型糖尿病高血糖控制的策略和治疗路径

中国2型糖尿病综合控制目标

主要内容

多种发病机制共同影响T2DM的发生和进展

肝糖产生增加神经传导异常葡萄糖摄取减少

RalphDeFronzo,2008ADABantingLecture

胰岛素分泌减少

糖尿病的治疗药物的新进展

影响2型糖尿病的发生和进展的8重机制

2型糖尿病高血糖控制的策略和治疗路径

中国2型糖尿病综合控制目标

主要内容

一、口服降糖药物

二、胰高糖素样多肽1

三、钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂

四、胰岛素

五、减重手术

糖尿病治疗药物的分类

双胍类

-苯乙双胍

-二甲双胍(格华止)

葡萄糖苷酶抑制剂

-阿卡波糖(拜糖平)

-伏格列波糖(倍欣)

-米格列醇

噻唑烷二酮类

-罗格列酮(文迪雅)

-吡格列酮(瑞彤，艾汀)

磺脲类胰岛素促分泌剂

第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲第二代：格列苯脲(优降糖),

格列齐特(达美康),格列吡嗪(瑞易宁、美吡达),格列喹酮(糖适平),格列美脲(亚莫利)

非磺脲类胰岛素促分泌剂

-瑞格列奈(诺和龙，孚来迪)

-那格列奈(唐力)

DPP-4抑制剂

西格列汀(捷诺维),维格列汀

(佳维乐),沙格列汀(安立泽),利格列汀(欧唐宁),阿格列汀

(尼欣那)

促泌剂非促泌剂

一、口服降糖药物分类

化学名

每片剂量(mg)

作用时间(h)

半衰期(h)

西格列汀

100

24

12.4

沙格列汀

5

24

2.5

维格列汀

50

24

2

利格列汀

5

1.5(达峰时间)

12

阿格列汀

25

1~2(达峰时间

)

21

·DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4而减少GLP-1在体内的失活，使内源性GLP-1的水平升高。GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式

增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌。

·目前在国内上市的DPP-4抑制剂：

DPP-4(二肽基肽酶-4)抑制剂

GLP-1受体类似物/受体激动剂分类

GLP-1为基础的化合物

exendin-4为基础的化合物

每周1次(Qw)

每天1次(QD)

每周次(QW)

QD或BID

每月1次(QM)

AlbiglutideDulaglutideSemaglution

利拉鲁肽

艾塞那肽

艾塞那肽

(BID)

利司那肽

(QD)

艾塞那肽ITCA650

二、胰高糖素样多肽1(GLP-1)

GLP-1对不同靶组织具有多重积极作用

心脏

食心脏保护作用

食心脏输出

肠道

L细胞分泌GLP-1

大脑

食神经保护作用

食欲

胰腺

食胰岛素分泌和合成个β细胞新生

β细胞凋亡

α细胞胰高糖素分泌

肝脏

葡萄糖输出

肌肉

食胰岛素敏感性

胃

胃排空

GLP-1

BaggioLLetal.Gastroenterol2007;132;2131-57

·GLP-1受体激动剂通过激动C-LP-1受体而发挥降低血糖的作用。GLP-1受体激动剂以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，并能延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量。

·GLP-1受体激动剂不仅能够有效控制血糖，还有显著降低体重和减少心血管危险因素的作用，且单独使用不明显增加低血糖发生的风险。

·GLP-1受体激动剂可以单独使用或与其他口服降糖药联合使用。

二、胰高糖素样多肽1(GLP-1)

化学名

每支剂量(mg)

作用时间(h)

半衰期(h)

利拉鲁肽

18/3ml

24

13

艾塞那肽

0.3/1.2ml

0.6/2.4ml

10

2.4

·GLP-1受体激动剂的常见胃肠道不良反应(如恶心，呕吐等)多为轻到中度，主要见于初始治疗时，副作用可随治疗时间延

长逐渐减轻。有胰腺炎病史的患者禁用此类药物。

·目前在国内上市的GLP-1受体激动剂：

二、胰高糖素样多肽1(GLP-1)

·SGLT2抑制剂主要作用于肾脏近端小管钠葡萄糖转运体2。通过抑制这些转运体，防止已滤过的葡萄糖在肾脏内重吸收，因此葡萄糖能经过肾单位、Bellini管和输尿管，最后经由尿液排出，从而清除尿液中过量的葡萄糖。

·目前有几个SGLT2抑制剂正在研发中。dapagliflozin(达格

列净)已经在欧洲获得批准，canagliflozin获得美国批准。还有其他处于研发阶段的”flozins”药物，所以这一类全新药物有多个品种。

·因为其不依赖于胰岛素的作用机制，在原则上，应该能够用于2型糖尿病自然病程的任何阶段