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机械生长因子(MGF)对骨骼肌卫星细胞的作用
[摘要]随着分子生物学技术的广泛运用,大量的实验已经证
实了mgf对骨骼肌卫星细胞的增殖,抑制分化和肌管融合的作用。
但是对于mgf激活肌卫星细胞的的信号转导和调控机制的途径还需
要大量的实验来证实,从而才能使mgf与肌卫星细胞的联合作用发
挥到最大,本文就此作一综述。
[关键词]机械生长因子骨骼肌卫星细胞增殖分
化
前言
骨骼肌作为机体的主要运动组织,会经受应力(包括剪切力和张力)
刺激,这些刺激(如训练,生长,损伤等)会使其产生适应能力,从
而促进骨骼肌的损伤修复功能,而骨骼肌细胞在修复过程中的生长
是需要肌卫星细胞来提供足够的细胞核,通过增殖、分化最终融合
成新的骨骼肌细胞来促进肌肉的生长。
1.mgf对骨骼肌的作用
研究也证实,胰岛素生长因子(igfs)轴已经被公认在肌肉细胞的分
化和生长过程中具有重要的调控作用[1]。goldsp1nk[2]等人实验
研究发现,mgf促肌肉肥大的效果比1gf-1ea更显著。此外,有实
验表明mgf除了能增加肌肉质量外,对肌肉力量增加也有促进作用。
而且mgf无论对于肌营养不良的小鼠还是对于正常的小鼠均能显著
增加其肌肉的力量[3]。
2.mgf对骨骼肌卫星细胞的调控及其机制
一般情况下,肌卫星细胞保持休眠状态。但在肌细胞受到损伤刺激
时,卫星细胞即被激活、增殖并表达成肌细胞标记物。最终,这些
细胞同原有的骨骼肌细胞相互融合,或是彼此融合,通过这样的过
程为肌纤维提供新的核,新编码表达基因,为肌纤维提供所需的
蛋白质的含量完成骨骼肌的修复与生长。
2.1mgf对肌卫星细胞的作用
实验表明,当肌肉受到损伤刺激时,卫星细胞被激活、增殖,而肌
卫星细胞的增殖能力又受到各种调节因子的影响。人们在研究mgf
对肌卫星细胞作用的机制中发现,mgf具有启动肌肉肥大、促进骨
骼肌损伤修复的作用,而这一作用是通过激活肌卫星细胞和增加蛋
白质的合成来实现的。肖卫华等[4]发现mgf是骨骼肌卫星细胞激
活的最初因素,并且在损伤后的很长时间都能增长。也有实验表明
在对肌肉质量增加的作用中,mgf明显强于igf-1ea,这都说明mgf
与多肽的合成有着很大的联系。
2.2mgf对肌卫星细胞的作用机制
有实验研究表明mgf诱导成肌细胞增殖是通过另外一种信号通路
而不是经igf-1受体发挥作用。mgf只能通过膜表面的特异受体传
递信号,使靶细胞产生效应[5]。吴蹛[6]实验研究表明mgf的浓度
越高,骨骼肌卫星细胞的增殖越快,但是当mgf浓度过大,反而其
使增殖能力减弱。这说明在能较为接近促进mgf结合足够多的受体
的浓度范围内,使得骨骼肌卫星细胞增殖效果明显。不足或过高,
则会使卫星细胞的增殖能力减弱。这可能是由于所有mgf的特异性
受体在结合了mgf后,并没有再循环利用,而是在溶酶体中降解。
目前有研究表明,akt/mtor途径不仅是调节骨骼肌细胞体积所必
须的,而且与骨骼肌的生长肥大密切相关。而骨骼肌的肥大过程中,
mgf的参与也有极其重要的作用,因此,我们可以推测mgf对肌卫
星细胞的作用通路是否也是通过akt/mtor通路而起作用?这还需
要我们做更进一步的研究和大量的实验来证实。
3.小结
随着分子生物学技术的广泛运用,mgf的发现对人们进一步了解运
动性肌肉肥大的分子作用机制提供了很大的帮助。但是对于mgf激
活肌卫星细胞的的信号转导和调控机制的途径还需要大量的实验
来证实,从而才能使mgf更好地运用了治疗运动过程中肌肉损伤,
肌营养不良等肌肉疾病,把mgf与肌卫星细胞的联合作用发挥到最
大。
参考文献:
[1]yangsy,alnaqeebm,simpsonh,et,al.cloningand
characterizationofanigf-1isoformexpressedinskeletal
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