他汀类药物在TIA防治中的应用课件.pptVIP

他汀类药物在TIA防治中的应用

TIA的概念 历史回顾：传统“基于时间”的短暂性脑缺血发作（TIA）概念起源于上世纪50-60年代，1958年Fisher认为TIA可以持续几小时，一般为5-10min；1964年Acheson和Hutchinson支持：使用1h的时间界限；Marshel建议使用24h概念；1965年美国第四届脑血管病普林斯顿会议将TIA定义为“突然出现的局灶性或全脑神经功能障碍，持续时间不超过24h，且排除非血管源性原因”。美国国立卫生研究院(NIH)脑血管病分类于1975年采用了此定义，并沿用至今。

TIA的概念 然而，随着现代影像学的进展，基于“时间和临床”的传统定义受到了诸多质疑。研究表明，大部分TIA患者的症状持续时间不超过1h，超过1h的患者在24h内可以恢复的几率很小，而且一些临床症状完全恢复的患者的影像学检查提示已经存在梗死。美国TIA工作组在2002年提出了新的TIA概念：“由于局部脑或视网膜缺血引起的短暂性神经功能缺损发作，典型临床症状持续不超过1h，且在影像学上无急性脑梗死的证据”。新概念把TIA的时间界限缩短为1h，同时也将TIA与卒中的界定由传统的“时间和临床症状”标准改进为“组织学损伤”标准。

TIA的发病机制 TIA是由动脉粥样硬化、动脉狭窄、心脏疾患、血液成分异常和血流动力学变化等多因素致成的临床综合征。TIA的发病机制主要有：（1）微栓子学说；（2）在颅内动脉有严重狭窄的情况下，血压的波动可使原来靠侧支循环维持的脑区发生一过性缺血；（3）血液黏度增高等血液成分改变，如纤维蛋白原含量增高也与TIA的发病有关；（4）无名动脉或锁骨下动脉狭窄或闭塞所致的椎动脉-锁骨下动脉盗血也可引发TIA。

TIA的流行病学调查 大量研究显示，TIA患者在近期有很高的卒中发生风险。相关荟萃分析指出，TIA患者发病后第2天、第7天、第30天和第90天内的卒中复发风险分别为3.5%、5.2%、8.0%和9.2%，上述数据证实TIA是急性缺血性脑血管病之一，是完全性缺血性卒中的危险信号。

TIA的流行病学调查 2010年我国TIA流行病学调查显示，我国成人标化的TIA患病率为2.27%，知晓率仅为3.08%，在整TIA人群中，有5.02%的人接受了治疗，仅4.07%接受了指南推荐的规范化治疗。研究估算，全国有2390万TIA患者，意味着TIA已成为中国沉重卒中负担的重要推手。

TIA防治中他汀类药物的应用 胆固醇水平是导致缺血性脑卒中或TIA复发的重要因素。降低胆固醇水平可以减少缺血性脑卒中或TIA的发生、复发和死亡。3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A抑制药又称他汀类药物，它能显著降低LDL-C水平。

TIA防治中他汀类药物的应用 长期使用他汀类药物治疗总体上是安全的。有脑出血病史的非心源性TIA患者应权衡风险和获益合理使用。他汀类药物治疗期间，如果监测指标持续异常并排除其他影响因素，或出现指标异常相应的临床表现，应及时减药或停药观察（参考：肝酶超过3倍正常值上限，肌酶超过5倍正常值上限，应停药观察）；老年人或合并严重脏器功能不全的患者，初始剂量不宜过大。

TIA防治中他汀类药物的应用

TIA防治中他汀类药物的应用 研究发现，他汀与肝细胞色素（CY）P4503A4抑制剂合用可增加其不良反应事件。2013年10月，国家食品药品监督管理总局（CFDA）要求他汀类说明书补充修改不良反应及药物相互作用部分，特别强调了经CYP4503A4代谢药物的相互作用。目前常用的他汀中辛伐他汀和阿托伐他汀等主要经CYP4503A4代谢的他汀与CYP4503A4抑制剂合用将升高他汀的血药浓度。瑞舒伐他汀90%原形排泄，不以CYP450代谢途径为主，因此可以避免CYP4503A4介导的药物相互作用。

TIA防治中他汀类药物的应用 此外，根据中华人民共和国国家发展与改革委员会2012年12月31日和2011年3月28日制定的原研药价格推算，瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀80mg的月治疗费用分别约为537元和1308元。如前所述（表），瑞舒伐他汀20mg和阿托伐他汀80mg均能够使LDL-C降低≥50%，而与阿托伐他汀80mg相比，瑞舒伐他汀20mg方案明显减少医疗费用，因而，瑞舒伐他汀具有良好的效价比。综上，瑞舒伐他汀可作为临床实践兼顾疗效与安全性的他汀选择。

参考文献1.中国短暂性脑缺血发作早期诊治指导规范20162.中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南20143.卒中和短暂性脑缺血