P38信号转导途经阻断剂在大鼠骨性关节炎中的应用的开题报告.pdfVIP

P38信号转导途经阻断剂在大鼠骨性关节炎中的应

用的开题报告

1.题目

P38信号转导途经阻断剂在大鼠骨性关节炎中的应用

2.研究背景

骨性关节炎是一种以关节疼痛、肿胀和功能障碍为主要表现的退行

性疾病，常发生于中老年人，尤其是女性。目前尚无有效的治疗方法，

体育锻炼、控制体重及物理疗法只能缓解症状，不能改变疾病的发展。

P38信号转导途径是一条与关节炎发病相关的信号通路，研究发现P38

信号转导途径可以通过调节细胞的凋亡、细胞周期、细胞增殖等多种方

式影响骨细胞、软骨细胞和炎症细胞等，从而影响骨性关节炎的进程。

因此，研究P38信号转导途径在骨性关节炎治疗中的应用，对于探讨新

的治疗途径和改善患者生活质量具有重要意义。

3.研究目的

本研究旨在通过应用P38信号转导途径阻断剂治疗大鼠骨性关节炎，

探讨该剂对股骨头、股骨颈及周围组织的影响及其作用机制。

4.研究方法

4.1实验动物

本实验使用雄性Sprague-Dawley大鼠，体重250-300g，7周龄。

4.2骨性关节炎模型建立

采用手术法建立骨性关节炎模型，具体方法为：将大鼠固定在手术

台上，用消毒的手术剪刀沿着大鼠第二个尾骨以上的位置切断尾骨，将

大鼠自然趴着，用眼镊夹住尾骨，用微型电钻在尾骨顶端打孔，至骨隆

起出现，并将3mg种植于孔内。

4.3实验分组

随机将大鼠分为正常组、模型组、P38阻断剂治疗组和阴性对照组，

每组10只。

4.4药物给药

P38信号转导途径阻断剂（SB202190）按照剂量比例溶于PBS中，

每天注射于大鼠腹腔内，剂量为5mg/kg；阴性对照组注射等体积PBS。

4.5实验指标

采用X线摄片和病理学检查对大鼠股骨头、股骨颈及周围组织的病

变情况进行分析，采用WB法检测大鼠软骨组织内P38及其下游信号分

子（ERK1/2、JNK）的表达。

5.预期结果

预计P38信号转导途径阻断剂治疗可明显改善大鼠骨性关节炎的病

变程度，减轻炎症反应，减少软骨的损伤和细胞凋亡。WB检测结果将明

确该剂对P38途径下游信号分子的调节作用。

6.研究意义

本研究将为骨性关节炎的治疗提供新的思路，并为临床治疗提供参

考依据。其中，P38信号转导途径阻断剂的应用具有潜在的临床价值，对

于缓解疼痛、改善关节功能有很好的疗效。