胆碱能神经药物的几个问题.ppt

*多奈哌齐(安理申)对中枢神经系统有高度选择性对中枢AChE有高度专一性，对外周神经系统产生的副作用较轻《药物化学（第6版）》,69第21页,共32页，星期六，2024年，5月*多奈哌齐(安理申)初始治疗用量一日一次，一次5mg。可以将剂量增加到一日一次，一次10mg。推荐最大剂量为10mg。大于一日10mg的剂量未做过临床试验。第22页,共32页，星期六，2024年，5月*多奈哌齐(安理申)CCTan,JTYu,HFWang.Efficacyandsafetyofdonepezil,galantamine,rivastigmine,andmemantineforthetreatmentofAlzheimersdiseaseasystematicreviewandmeta-analysis.[J].JournalofAlzheimersdisease:JAD2014;41(2):615-31.第23页,共32页，星期六，2024年，5月*神经生化的失衡正常多巴胺乙酰胆碱多巴胺乙酰胆碱帕金森综合征第24页,共32页，星期六，2024年，5月*结论注射剂型的加兰他敏和石杉碱甲可对抗重症肌无力。目前未有研究证明口服剂型的多奈哌齐和卡巴拉汀可用于治疗重症肌无力。第25页,共32页，星期六，2024年，5月*分析新斯的明对中枢有无作用？(能否通过血脑屏障)水中极易溶解，季铵盐结构，进入中枢难治疗剂量进入中枢神经系统的药量很少，对中枢作用较弱第26页,共32页，星期六，2024年，5月*分析阿托品能否影响新斯的明的正性肌力作用？新斯的明抑制胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱灭活而表现出乙酰胆碱的M、N样作用。正性肌力是N2受体激动的生物效应。阿托品为非选择性M胆碱受体阻断药，不能阻断N受体作用。第27页,共32页，星期六，2024年，5月*分析中枢性抗胆碱酯酶药（安理申、艾斯能）的消化道症状能否用阿托品来对抗？第28页,共32页，星期六，2024年，5月*中枢性抗胆碱酯酶药引起的消化道症状常见：腹泻、恶心、呕吐、胃肠功能紊乱阿托品可对抗以上症状不常见：胃及十二指肠溃疡、消化道出血、轻度胰腺炎应采取相应治疗器官食道胃小肠结肠受体M3M2、M3M2、M3M2、M3第29页,共32页，星期六，2024年，5月*分析苯海索（安坦）的作用机制与中枢拟胆碱药作用相反，该药对认知功能有无影响？AD发病机制之一的“胆碱能假说”海马分布大量M1受体，其活化对学习和记忆非常重要，刺激不足会导致认知减退苯海索阻断CNSM受体第30页,共32页，星期六，2024年，5月*总结注射剂型的加兰他敏和石杉碱甲可对抗重症肌无力。目前未有研究证明口服剂型的多奈哌齐和卡巴拉汀可用于重症肌无力。治疗剂量新斯的明对中枢作用有限阿托品不能影响新斯的明的正性肌力作用阿托品可用于对抗中枢性胆碱酯酶抑制剂（安理申、艾斯能）的消化道症状中枢抗胆碱药苯海索（安坦）可影响认知功能第31页,共32页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第32页,共32页，星期六，2024年，5月***********************问题一、拟胆碱药1.多奈哌齐（安理申）、卡巴拉汀（艾斯能）、加兰他敏、石杉碱甲等药物对重症肌无力的症状有无缓解作用？2.新斯的明对中枢有无作用？阿托品能否影响新斯的明的正性肌力作用？?3.中枢性胆碱酯酶抑制剂（安理申、艾斯能）的消化道症状能否用阿托品来对抗？二、抗胆碱药中枢抗胆碱药苯海索（安坦）的作用机制与中枢拟胆碱药作用相反，该药对认知功能有无影响？第2页,共32页，星期六，2024年，5月*传出神经系统及胆碱能神经药物概括问题分析第3页,共32页，星期六，2024年，5月*传出神经系统包括自主神经系统和运动神经系统通过神经递质完成神经冲动在神经元之间或神经元与效应器之间的传递神经递质包括两大类：乙酰胆碱、去甲肾上腺素第4页,共32页，星期六，2024年，5月*乙酰胆碱突触前部突触后部第5页,共32页，星期六，2024年，5月*海马骨骼肌第6页,共32页，星期六，2024年，5月*拟胆碱药能够产生类似乙酰胆碱作用的药物胆碱受体激动剂抗胆碱酯酶药第7页,共32页，星期六，2024年，5月*胆碱酯酶真性胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶）特异性水解乙酰胆碱假性胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶）主要水解外源性脂类化合物第