《卫生毒理学绪论》课件.pptVIP

3.剂量—效应（反应）关系1）、剂量—效应关系（dose-effectrelationship）:表示化学毒物的剂量与个体或群体中发生的量效应强度之间的关系。2）、剂量—反应关系（dose-responserelationship）:表示化学毒物的剂量与某一群体中发生的质效应强度之间的关系。3）、剂量—效应（反应）

关系曲线

①、直线型②、抛物线型③、S—状曲线（三）、表示毒性常用的指标1．致死剂量(letheldose):致死量即可以造成机体死亡的剂量。①?绝对致死量(absoluteletheldose,LDl00):指能造成一群个体全部死亡的最低剂量。②、半数致死量(medianletheldose,LD50):指能引起一群个体50％死亡所需剂量，也称致死中量。LD50常以mg/kg体重表示，LD50数值越小，表示外来化合物毒性越强；反之，LD50数值越大，则毒性越低。在报告LD50时，应说明试验动物的种类和接触途径。③、最小致死量(minimalletheldose,LD01):指能造成一群受试对象中的个别个体出现死亡的最低剂量。④、最大耐受量(maximaltolerancedose,LD0):指在一群个体中不造成个体死亡的最大剂量。2.阈剂量（threshholddose）指在一定时间内,一种外来化合物按一定方式或途径与机体接触,引起受试对象的少数个体出现某种最轻微的异常变化所需的最低剂量,在此剂量下的任何剂量都不应产生损害作用,又称为最小有作用剂量(minimaleffecttlevel)。阈剂量可分为:①、急性阈剂量(acutethresholddose,Limac)；②、慢性阈剂量(chronicthresholddose,Limch)。3.最大无作用剂量

(maximalno-effectlevel，ED0)指在一定时间内,一种外来化合物按一定方式或途径与机体接触,根据现今的认识水平,用最灵敏的试验方法和观察指标,亦未能观察到任何对机体的损害作用的最高剂量。现常使用:未观察到作用的剂量(no–observedeffectlevel,NOEL)未观察到损害作用的剂量(no–observedadverseeffectlevel,NOAEL)来表示最大无作用剂量。4．毒作用带

（toxiceffectzone）:

1）、急性毒作用带(acutetoxiceffectzone,Zac):为半数致死剂量与急性阈剂量的比值。即Zac=LD50/Limac意义:Zac值小，说明化学毒物从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大，Zac值大，说明化学毒物从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围宽，引起死亡的危险性小。

毒理学基础

BasicofToxicology

公共卫生学院卫生学教研室

第一章绪论

（Introduction）一、学科介绍二、重要的基本概念三、化合物毒作用的生物标志物一、学科介绍

毒理学(toxicology)是从医学角度研究化学物质对生物机体的损害作用及其作用机理的科学。毒理学的发展简史1）.远古时期和中世纪毒理学代表人物:神农:编辑了有毒植物目录Ebers:毒物和解毒剂Pathagoras:对植物毒物、金属毒物和解毒剂有着深入的了解Theophrastus:食品毒理学的奠基人Mithridates:系统研究人体毒物的第一人Mainodides:《毒物及其解毒剂》2）.启蒙时代毒理学代表人物Paracelsus:Allsubstancesarepoisons;thereisnonewhichisapoison.Therightdosedifferentiatesapoisonfromaremedy.为实验毒理学研究、毒理学中靶器官毒性以及剂量-反应关系等基本概念的确定作出了重大的贡献。Fontana:进一步发展了靶器官毒性概念，提出中毒症状是毒物作用于特殊器官的结果。3）.现代毒理学★1930年实验毒理学的第一本杂志ArchivesofToxicology创刊,同年在美国成立了NIH★1937年引起急性肾衰竭和死亡的“磺胺事件”,促使了美国FDA的成立★1955年,Lehman和他的同事共同出版了《食品、药品和化妆