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D-二聚体与肾脏疾病的研究进展

摘要D-二聚体是交联纤维蛋白的降解产物。D-二聚体

水平升高提示血液高凝状态和继发性纤溶亢进，可作为凝血

与纤溶系统激活的生物标志物，常规用于血栓性疾病的诊断。

D-二聚体水平受年龄、妊娠、血糖、感染、肝衰竭、癌症及

卒中等因素影响。D-二聚体水平升高与肾脏疾病密切相关。

该文通过综述D-二聚体的产生机制及影响因素、D-二聚体与

肾脏疾病的关系以及D-二聚体对肾脏疾病患者预后的预测

价值，为肾脏疾病的诊断和治疗提供参考。关键词D-二聚体；

肾疾病；预后；预测价值

一、D-二聚体的产生机制及影响因素

D-二聚体为纤维蛋白的降解产物，通过肾脏代谢，正常

情况下机体血、尿样本中仅能检测到少量D-二聚体。当体内

凝血及纤溶系统相继被激活状态下，D-二聚体水平明显增加，

预示机体存在继发性纤溶亢进。D-二聚体通常被用于静脉血

栓栓塞及肺栓塞的筛查，评估其复发风险，确定抗凝治疗最

佳持续时间，当重症患者发生弥散性血管内凝血时，D-二聚

体被作为诊断标准之一。D-二聚体的产生及代谢受以下因素

的影响，包括：

（1）年龄：D-二聚体水平随年龄增加而升高，研究证

实在排除疑似肺栓塞的诊断时，经校正年龄后计算的D-二聚

体临界值可以降低肺栓塞的假阳性率。

（2）妊娠：妊娠人群中血D-二聚体水平升高，因此用

于健康人群静脉血栓筛查的D-二聚体正常参考值不适用于

妊娠人群。

（3）高血糖：高血糖可引起血液凝固性增高，导致血

栓形成，D-二聚体水平升高。

（4）感染：重症感染及严重急性呼吸综合征冠状病毒

感染时，血栓形成风险显著升高，D-二聚体水平异常升高。

研究证实，D-二聚体升高与严重社区获得性肺炎高病死率及

SARS-CoV-2感染后的不良预后相关。一项纳入483例

SARS-CoV-2感染住院患者的研究发现，D-二聚体升高可作

为患者死亡的有效预测指标。D-二聚体升高还与糖尿病及高

龄显著相关。乙型肝炎病毒感染也可导致D-二聚体升高，肝

硬化失代偿期、肝衰竭时凝血及纤溶系统紊乱，血D-二聚体

显著升高可作为此类患者病情加重及不良预后的独立预测

因素。

（5）癌症：部分恶性肿瘤患者血D-二聚体水平升高，

且与疾病不良预后相关。研究证实，确诊癌症与发生急性缺

血性脑卒中的间隔时间越短，D-二聚体越高，手术机会越小，

患者预后越差。

（6）卒中：本课题组对慢性肾脏病合并脑卒中患者研

究发现，卒中组患者D-二聚体水平显著高于非卒中组。卒中

患者术前D-二聚体水平可作为颅内大血管闭塞紧急机械取

栓后脑再灌注成功和预后的预测因素。

二、D-二聚体与肾脏疾病

1.D-二聚体与肾病综合征：肾病综合征表现为大量蛋白

尿、低蛋白血症，肝脏代偿性蛋白合成增加，凝血因子合成

增多，凝血及纤溶系统失衡；同时，有效血容量减少及高脂

血症加重高凝状态，常发生血栓栓塞并发症。一项纳入100

例肾病综合征患者的观察性研究发现，临床上无明显血栓形

成的肾病综合征患者中也存在D-二聚体水平升高，并且与年

龄、蛋白尿严重程度及血清白蛋白水平独立相关，但未发现

D-二聚体基线水平与随访2年后患者血栓形成存在相关性。

2.D-二聚体与估算肾小球滤过率：慢性肾衰竭、CKD急

性加重及急性肾损伤均表现为eGFR下降，由于D-二聚体通

过肾脏排泄，eGFR下降可导致D-二聚体排泄减少。CKD患

者表现为高凝状态，终末期肾病）患者可同时表现为高凝或

低凝状态。部分首次血液透析）患者的透析通路采用中心静

脉置管，大多数维持性HD患者的透析通路为动静脉内瘘，

中心静脉置管与动静脉内瘘均有血栓形成风险，为HD患者

高凝状态的原因之一。HD需要使用抗凝剂，抗凝剂的长期

使用存在出血风险，为HD患者低凝状态的原因之一。

一项纳入120例CKD患者包括CKD2～5期、首次HD

及维持性HD患者的研究显示，CKD患者凝血酶复合物和

D-二聚体水平显著高于健康人群，HD患者D-二聚体水平升

高更为明显。CKD患者与健康人群的国际标准化比值的差异

无统计学意义，但HD患者国际标准化比值明显升高，首次

HD患者国际标准化比值升高更为明显。Darlington等对70

例ESRD患者的血栓弹性成像分析发现，41.