胃黏膜保护剂的应用.ppt

**从达喜与其他胃部用药的对比可以看到，达喜与奥美拉唑联合应用可用于溃疡维持治疗；达喜弥补H2受体拮抗剂和胃动力药的不足，全面保护胃粘膜；达喜可完全替代胃粘膜保护剂。**达喜主要应用于与酸及胆汁相关的消化系统疾病。包括：?反流性疾病：如胆汁反流性胃炎、反流性食管炎等；?各种急、慢性胃炎；?功能性消化不良，缓解与胃酸有关的胃部不适症状：疼痛、反酸、烧心等；?胃、十二指肠溃疡（辅助和维持治疗）；?预防药物引起的胃粘膜损害：如非甾体类抗炎药物。**达喜的常规剂量为每次500mg-1000mg，每日3-4次；或症状出现时服用；急性溃疡是每次1000mg-2000mg，每日4次，通常推荐疗程为至少四周。提示：达喜应在饭后1-2小时内服用，6-12岁的儿童应服成人的一半量。**达喜不良反应少，临床安全性较高。?含铝量最低(91mg/1000mg)，且为大分子结构，因此几乎无铝的吸收，无传统铝制剂长期服用后引起的便秘、骨质疏松和早老性痴呆等危险?不会使胃泌素超过正常范围(23.6-59.0pg/ml)，因此不必担心酸反跳现象?妊娠3月、哺乳期、糖尿病、高血压及肝功能不全病人也可在医生的指导下服用**达喜大剂量长期服用，可能会引起胃肠道不适，如软便；肾功能不全患者（肌酐清除率30毫升／分钟），应避免长期大剂量服用**达喜能够调节pH值在3-5之间，这也是胃内最适合的pH值。在胃酸过高（pH3）时，达喜开始中和反应，调节pH值逐渐升高；当pH=5时，达喜中止反应；当pH3时，达喜重新开始中和反应。**达喜中和胃酸具有中和能力强、起效快的特点。?中和能力强：1克达喜可中和27.8mEq的胃酸；?起效快，效力持久：1分钟内开始作用，且维持时间达90分钟。**胃蛋白酶的过度激活能够损伤胃粘膜。药物抑制蛋白酶活性有三种方式：?沉淀：药物化学成分中的金属离子与酸反应，析出金属并沉淀?吸附：药物吸附胃蛋白酶?升高pH值：pH在6.0以上，蛋白酶活性可逆性降低；pH在7.0以上，蛋白酶不可逆性地失活体外实验显示，达喜能以三种机制抑制胃蛋白酶活性，以沉淀和吸附为主。**由上可以看到，达喜中和胃酸能力强，起效快；达喜维持胃内最适宜的pH值（pH3-5）。**下面谈一谈达喜独特的优势——结合胆汁酸，有效治疗胆汁反流性疾病。**常见的胆汁反流性疾病分为反流性食管病和反流性食管炎，胆汁反流性疾病系指由于胃十二指肠内容物反流入食管引起的烧心等反流症状及造成的食管粘膜组织损害。根据胆汁反流的远、近，可分为：十二指肠胃反流（DGR）和十二指肠胃食管反流（DGER）。**引起胆汁反流的病因多种多样。如肝硬化门脉高压、胆汁酸分泌过多、胆道疾病或手术等引起的腹内压增高；胃毕Ⅱ氏术后、幽门功能紊乱、糖尿病病人的胃轻瘫、贲门括约肌松弛等引起的胃部及食管疾患。此外，不良生活习惯如吸烟、饮酒等，也能够引起胆汁反流。**以往仅认为胃液反流在反流性食管炎发病中起重要作用，胃酸是惟一的致病因子。但是单纯的抑酸治疗效果不佳，同时随着科技和检测手段的发展，发现反流同时存在单纯胃液、单纯十二指肠内容物和两者混合的反流，实验证明它们均能造成明显的食管粘膜损害，而其中十二指肠内容物的作用更为严重。**研究发现，胆酸对胃和食管粘膜表面粘液有强烈“洗涤作用”，氢离子反弥散增加，胃粘膜屏障功能受损；胆酸能够破坏粘膜细胞连接，干扰上皮细胞的能量代谢，溶解上皮细胞中磷脂成分；胆酸在Barrett食管和食管癌发病中也具有重要意义。可见，胆汁反流对食管粘膜的损害程度更为严重。**国内研究表明，与以往的认识不同，酸和胆汁混合反流是最常见的反流性食管炎的反流类型，超过半数的（58％）食管反流为混合反流；单纯胆汁反流也占到反流性食管炎的6%。有国外研究也提示混合反流发生率为78％。酸和胆汁混合反流是最常见的反流类型，由此导出了不同的治疗理念。**一项国内的动物食管反流模型的研究显示，酸和胆汁单独或混合存在均能造成明显的食管粘膜损伤，且随时间延长而加重，其中胆汁反流的作用更为强烈，提示在反流性食管炎及其并发症的发生中具有重要意义。胆酸对胃和食管粘膜表面粘液有强烈“洗涤作用”，氢离子反弥散增加，胃粘膜屏障功能受损；胆酸能够破坏粘膜细胞连接，干扰上皮细胞的能量代谢，溶解上皮细胞中磷脂成分；胆酸在Barrett食管和食管癌发病中也具有重要意义。可见，胆汁反流对食管粘膜的损害程度更为严重。**达喜对胆汁酸独特的特点是能够选择性、可逆性结合胆汁酸，这是其他胃肠道药物所不具备的。“选择性结合”的特点体现在：?对非极性毒性胆酸结合能力强；?对极