组胺受体拮抗剂.ppt

32几何异构体曲普利啶(Triprolidine)反式异构体的活性和作用时间都比顺式异构体更为优越。E第32页,共60页，星期六，2024年，5月抗组胺药临床应用o以80年代为界限：o第一代嗜睡：氯苯那敏、赛庚啶、苯海拉明、异丙嗪o第二代长效、非镇静：阿斯咪唑、氯雷他定、西替利嗪o第三代：地氯雷他定等，具有抗组胺和其他炎症介质的双重作用o抗组胺药副作用o心脏毒性（二代，如阿斯咪唑）转氨酶升高皮疹体重增加嗜睡（一代）癫痫过敏性休克发音不清o与某些抗生素（如红霉素、罗红霉素）、咪唑类（酮康唑）抗真菌药合用时更易发生不良反应 33第33页,共60页，星期六，2024年，5月341.开瑞坦片(氯雷他定，先灵葆雅)31.662.息斯敏片（西安扬森,阿司咪唑）29.193.仙特明片（比利时联合化工集团,二盐酸西替利嗪片）7.034.皿治林缓释片（西安杨森咪唑斯汀）5.555.欣民立胶囊（葛兰素史克阿伐斯汀）3.836.西可韦片（苏州东瑞制药有限公司，盐酸西替利嗪）3.007.敏迪片（江苏联环药业股份有限公司(扬州制药厂)特非那定）2.738.富马酸酮替酚片2.089.扑尔敏片1.9210.喜舒敏片（北京紫竹药业氯苯那敏）1.78临床常用抗组胺药第34页,共60页，星期六，2024年，5月二、其它过敏介质与抗过敏药不良反应有：可出现咽部和支气管刺激症状、咳嗽及恶心,甚至诱发哮喘发作。注意事项：本品起效后可减少给药次数,如需停药,需逐渐减量,绝对不能突然停药。 35 色甘酸钠(咽泰) （CromolynSodium）为预防性抗过敏药,用于预防过敏性支气管哮喘的发作。也是H1受体拮抗剂。多用于哮喘的预防和治疗不良发应：主要有嗜睡倦怠,胃肠道反应等,长期服用可增强食欲,进而体重增加。酮替芬（Ketotifen）白三烯、缓激肽、血小板活化因子等。第35页,共60页，星期六，2024年，5月36第二节抗溃疡药消化性溃疡疾病是人类的一种常见多发病，直接表现出的症状是胃液分泌过多，含有胃蛋白酶、胃酸的胃液使胃壁消溶损伤而引起溃疡。H2受体拮抗剂的使用减少胃酸和胃蛋白酶的分泌，缓解或在一定程度治愈消化道溃疡。第36页,共60页，星期六，2024年，5月37抗溃疡药抑制胃酸分泌的三个方面：一、H2受体拮抗剂、乙酰胆碱受体拮抗剂和胃泌素受体拮抗 剂与相应受体分别竞争性结合而拮抗其生理作用，导致胃 酸分泌减少。二、质子泵抑制剂直接抑制质子泵H+/K+-ATP酶的作用。三、前列腺素具有抑制组胺、胃泌素和食物引起的胃酸分泌和保护胃黏膜的作用。第37页,共60页，星期六，2024年，5月381.H2受体拮抗剂的发展；2.H2受体拮抗剂的结构类型；3.H2受体拮抗剂的构效关系一、H2受体拮抗剂第38页,共60页，星期六，2024年，5月39合理药物设计Rationaldrugdesign1.H2受体拮抗剂的发展HNNNH2HistamineHNN生理pH7.4 NH3N－脒基组胺脒基胍基激动/拮抗NH2HNHNHNN提示：寻找拮抗剂，应该降低侧链氮原子的电子密度 碱性较大第39页,共60页，星期六，2024年，5月NH21NHCH3401.2.侧链3位氨基与受体的激动剂键合部位结合末端氨基与受体的拮抗部键合部位结合3.4.咪唑键合部位降低碱性可以提高拮抗活性HNHNNNHSNH CH3 SKF9181侧链无碱性，无激动弱拮抗HNNH2SKF91486激动/拮抗作用HNN3 1 S N N 4H布立马胺（burimamide）高选择性，H2受体拮抗剂不可口服1 2 1 2N 激动作用 HN 23 N H提示：寻找拮抗剂，应该适当延长中间碳链的长度。第40页,共60页，星期六，2024年，5月41 拮抗键合部位咪唑键合部位激动键合部位NNH3HNH2C CH2H2CNH3咪唑键合部位NHNH2C CH2NHCNH2 拮抗键合部位H2NH2C 激动键合部位NH2 NH CH2NN－咪基组胺组胺第41页,共60页，星期六，2024年，5月