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临床放射生物学;教学大纲;2、熟悉:细胞周期与放射敏感性,细胞放射损伤的分
类,传能线密度的概念,LQ模型的临床意义,
肿瘤增值动力学。;第一章电离辐射对生物体的作用;二、电离和激发
;电离辐射对任何生物体的照射将启动一系列时间差异非常大的变化过程。其可分为:
物理阶段化学阶段生物阶段;自由基是用于描述含有不配对电子的一个原子、分子、粒子或一个原子团。
它们具有很高的化学活性、不稳定性、顺磁性等,一般为电中性。
;10;P+;DNA是放射线作用靶点;DNA损伤部位;第二章电离辐射的细胞效应;二、细胞死亡的机制;四、传能线密度与相对生物效应
传能线密度(linearenergytransfer,LET)
是指次线粒子径迹单位长度上的能量转换,表明物质对具
有一定电荷和一定速度的带电粒子的阻止本领。也即带电粒
子传给其径迹物质上的能量。
辐射生物效应大小与LET值有重要关系。
射线LET值愈大,在相同的吸收量下其生物效应愈大。
LET愈电离密度成正比。;第三节细胞存活曲线;放射生物学规定,鉴别细胞存活的唯一标准是照射后细胞是否还保留无限增殖的能力。
增殖性死亡细胞:细胞完整无损,具有生理功能,有能力制
造蛋白质或合成DNA和进行新陈代谢活动,
但失去了无限分裂和产生大量子代的能力。
克隆源性细胞(存活细胞):受照射细胞保存完整的生殖能
力,能无限分裂和产生大量子细胞形成一
个集落或克隆(clone)的细胞。
“存活”这一指标是通过测定离体培养细胞的集落生长能力或
测量体内肿瘤细胞生长的能力,对放射治疗效果进行定
量分析的指标。
;二、离体细胞存活曲线的实验方法;细胞克隆;曲线的绘制
方法:主要依靠细胞培养,以制成的单个细胞接种
平皿,用不同剂量照射,得到的集落形成数
与未经照射的对照组进行比较,得出存活率。
根据不同剂量的不同存活率绘制的曲线----
细胞存活曲线。;指数性存活曲线(exponentialsurvivalcurve)
是指细胞存活率与照射剂量成指数性反比关系。
按照靶学说,是单靶单击的结果。
“靶”(target)----指细胞内放射敏感的区域
“击”(hit)----指射线粒子的打击
非指数性存活曲线(nonexponentialsurvivalcurve)
人类肿瘤细胞的存活曲线形式是非指数性的。
照射后细胞不是立即出现指数性死亡,而是先出现一
个“肩段”,对辐射表现一定的抗拒,以后随剂量
增加,才呈指数性死亡。
可用多靶单击或单靶多击模型和线性二次模型解释。;放射生存曲线;曲线几个重要参数:D0N值S2Dq值;细胞存活曲线的临床意义;第四节细胞周期时相与
放射敏感性;正常组织增殖动力学及放射反应
细胞增殖周期时间——指细胞复制过程从细胞周期的
某一点到子细胞周期的同一点的时间。
;细胞周期(G1?S?G2?M)
细胞周期时相反应(cellphageresponse)
*G1早期放射抵抗
*G1末期(S早期)放射敏感
*S期最具放射抵抗
*G2/M最具放射敏感
细胞周期反应性受癌基因和抑癌基因调控;细胞周期放射反应;二.放射敏感性
以增殖性死亡为标准,大部分哺乳动物
G2/M期最敏感。S期敏感性最差。
2.以分裂延缓为标准,则G2期最敏感。;第三章辐射
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