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以肝病就诊的

Wilson病的诊断

Wilson病Wilson病（WD）：又名肝豆状核变性是少数可以治疗的遗传代谢性疾病之一常染色体隐性遗传，致病基因定位于13q14.3,由于ATP7B基因变异致肝细胞内铜沉积，并最终溢出到肝外组织如脑、角膜、肾脏以及皮肤关节等部位细胞水平铜超载,不可逆性损伤细胞骨架蛋白等致使细胞凋亡，出现相应临床症状

十二指肠,空肠SimplifiedschemeofcopperdistributioninthebodyPhysiolRev87:1011–1046,20072-3mg/dDMT1Ctr1白蛋白

临床表现（1）肝脏损害的症状：食欲低下、腹胀、黄疸、腹水、下肢浮肿、出血、食道静脉曲张神经系统以基底神经节损害体征为主：舞蹈症、手足徐动症、小脑性共济失调，面部表情呆滞、瞬目减少、张口流涎、言语呐吃、吞咽困难

临床表现（2）精神症状：精神分裂症、记忆力衰退、智力下降、操作认知功能障碍；眼：K-F环，葵花状白内障（少见）；血液系统：血小板减少和白血球减少、自发性血管内溶血（15%）；肾：蛋白尿、糖尿、低血钾和肾小管酸中毒，肾功能不全骨骼肌肉：关节痛、关节炎、骨质软化，佝偻病、肌肉无力及萎缩

临床分期Ⅰ期（肝铜蓄积期）：出生-5岁，无症状Ⅱ期（肝铜释放期）：5-10岁Ⅲ期（急性肝损害期）：肝功异常及症状Ⅳ期（脑铜蓄积期）：各种神经精神症状（锥体外系为主）Ⅴ期（终末期）未合理治疗或治疗无缓解肝脏受累首发常见50%-80%

上海儿科医院1990～2006年WD临床表现分析临床表现例数(检查数)构成比(%)肝脏异常97100精神神经异常4445.4K-F环+63（95）66.3铜蓝蛋白?91（94）96.8铜蓝蛋白正常3（94）3.224h尿铜定量＞100ug25(37)67.624h尿铜定量＞40ug36(37)97.3——中华肝脏病杂志，2008

头颅CT及MRI表现

以肝病症状首发表现-诊断指标铜代谢指标血清铜代谢指标：铜蓝蛋白、血清铜、血清非结合铜、同位素铜结合试验尿液铜代谢指标：24h尿铜定量、青霉胺激发24h尿铜、晨尿铜锌比值肝铜检测：肝铜定量、病理铜染色基因检测：ATP7B基因突变

重要铜代谢指标-铜蓝蛋白主要有肝脏合成的急性相蛋白正常值的年龄区别6月以内的小婴儿生理量很低＜0.2g/L6月龄之后快速上升2～3岁小孩往往比成人水平高，大约0.3-0.5g/LWD患者一般以0.2g/L为诊断标准Cp0.05g/L是诊断的强阳性指标ChloeM.Mak等以其他铜代谢指标结合基因检测，对比浊法铜蓝蛋白诊断价值重新评估Cp取值0.14作为诊断指标更合理

重要铜代谢指标-铜蓝蛋白轻度下降需结合其他指标铜蓝蛋白下降各种原因所致的严重肝病，严重营养不良，肠道、肾脏蛋白丢失Menkes病（X连锁）3号染色体异常的铜蓝蛋白缺陷病Cp正常不排除WD铜蓝蛋白增高急性炎症相以及高雌激素血症等

重要铜代谢指标-血清铜血清中的铜90%存在于铜蓝蛋白中，故一般WD患者的血铜由于循环中铜蓝蛋白的下降而下降，使Cp下降的因素都可以致血铜下降血铜＜12umol/L有意义血铜间接反应Cp，意义与Cp类似，而又受非铜蓝蛋白结合的铜水平的影响，故一般不作为诊断指标WD组（百分比）其他肝病组（百分比）Cp?25/34(73.5%)5/46(10.9%)血清铜?25/34(73.5%)4/43(9.3%)——Hepatology,2007,47:270-276

重要铜代谢指标-血清铜WD患者伴有急性肝衰竭时肝细胞大量坏死?组织中铜释放???血中非铜蓝蛋白结合的铜水平??同期铜蓝蛋白的合成?血铜水平可以正常甚至高于正常JassicaD.Korman等学者在急性肝衰竭患者中就用血清铜检测WD组和其他原因肝衰竭者，发现两者存在显著性差异(前者?)——Hepatology,Oct2008,Vol.48,1167-1174

重要铜代谢指标-24h尿铜定量24小时尿铜分泌反映的是血清离子铜水平收集标本过程中无铜污染、尿液收集完整?提供有用的诊断信息正常人24h尿铜定量40ug100ug有诊断意义WD杂合子往往在正常和100ug之间某些肝病：暴发性肝功能衰竭、自身免疫性肝炎、瘀胆型肝炎，24小时尿铜可达100-200ug，以及9.3%的慢性活动性肝炎100ug尿铜与食物等因素相关，以100ug为标准:有16-23%WD患者（儿童＞50%）阴性英国学者以1.1umol=70ug为24小时尿铜的取值标准，则他的研究中24小时尿铜阳性率为94.6%，但他的对照组的假阳性