肾素血管紧张素系统药理.ppt

福辛普利含磷酸基，前药亲脂性强，在心、脑分布较多，肾脏分布较少对心、脑ACE抑制作用强而持久肝+肾消除，肝肾功能减退者一般不需要减量；乳汁有分泌，哺乳期禁用第30页,共44页，星期六，2024年，5月常用ACEI药物卡托普利依那普利福辛普利前药否是是F(%)754036食物影响是否否起效时间(h)0.511达峰时间(h)14~63~6持效时间(h)6~1212~2424分布较广较广心脑、乳汁蛋白结合率305095代谢肝50-60%肝肝肠70-80%排泄肾肾胆+肾+乳汁作用10×卡托普利心脑抑制强应用高血压，CHF,心肌梗死，糖尿病性肾病高血压，CHF,心肌梗死高血压，CHFAR-SH较少较少，哺乳期忌第31页,共44页，星期六，2024年，5月ACEI各药特点药物特点应用不良反应卡托普利非前药，易受食物影响，宜餐前服用。起效快，分布广，半衰期2h。降压持续8-12h；-SH，清除自由基。改善心室重构。高血压、CHF、心梗、糖尿病肾病(FDA批准)毒性小，咳嗽、青霉胺样反应。禁用：双肾动脉阻塞或狭窄依那普利前药，不受食物影响。起效慢，维持时间长（24h），作用强（是卡托普利10倍）。改善心室重构。同上不含-SH赖诺普利非前药，不受食物影响。起效及维持时间比依那普利稍强。同上不含-SH贝(苯)那普利前药，快效，长效，强效。血浆消除呈双向，对肾脏亲和力强，肾脏保护作用。部分经肝脏排泄。同上不含-SH福辛普利次磷酸基团前药，亲脂性高，长效。心脑作用强而持久。肝肾双通道排泄，较少引起蓄积中毒。同上不含-SH哺乳者禁用第32页,共44页，星期六，2024年，5月第三节血管紧张素Ⅱ受体拮抗药AT1受体拮抗药第33页,共44页，星期六，2024年，5月血管紧张素原血管紧张素转换酶（ACE）肾素ARB药理作用糜酶AT1、AT2-R生理病理-组织RAS局部RAS血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅱ缓激肽、P物质等失活AT1-R拮抗药第34页,共44页，星期六，2024年，5月AngⅡ作用1.血管1）调节血管张力和内皮功能(+)AT1-R缩血管→BP↑抑制内皮细胞功能(+)AT2-R舒血管→BP↓促进内皮细胞功能抗血栓形成(+)AT1-R促血管重构(+)AT2-R抑制血管重构2）血管重塑第35页,共44页，星期六，2024年，5月AngⅡ作用2.心脏1）正性肌力自分泌(+)AT1-R旁分泌(+)神经末梢释放NA(+)AT1-R促心肌重构(肥大、纤维化)(+)AT2-R抑制心脏重构(诱导凋亡)2）心脏重塑3）冠脉(+)AT1-R；促神经末梢释放NA收缩第36页,共44页，星期六，2024年，5月AngⅡ作用3.肾1）促醛固酮释放→水钠潴留→BP↑2)肾血流量、肾小球率过滤影响对AngⅡ敏感性：出球小A入球小AAngⅡ肾血流量肾小球滤过率低浓度↓（±）高浓度↓↓注：双肾动脉阻塞或硬化肾功能损害第37页,共44页，星期六，2024年，5月ARB药理作用及应用药理作用(-)AT1-R2.反馈性AngⅡ↑，(+)AT2-R应用：高血压第38页,共44页，星期六，2024年，5月AT1拮抗剂的药理作用及临床应用【药理作用】抑制AngⅡ介导的血管收缩、醛固酮释放、NE释放及心血管重构，具有抗高血压、抗心衰、保护靶器官及利钠作用等。【适应证】高血压，CHF，LVH，心肌梗死、肾脏保护等【不良反应】极少。轻微的头痛、眩晕可自行缓解；大剂量偶见首剂低血压、高血钾；妊娠期、哺乳期禁用。停药无反跳现象。第39页,共44页，星期六，2024年，5月常用ARB药物氯沙坦缬沙坦坎替沙坦F(%)332542起效时间(h)122~4达峰时间(h)64~66~8持效时间(h)2424≥24蛋白结合率989699.6分布容积(L)341710清除t1/2(h)26~89~13排泄(尿/粪%）35/6013/8333/67第40页,共44页，星期六，2024年，5月药物受体特点用途氯沙坦第一个强效选择性ＡＴ１-Ｒ可逆性阻滞药。活性代谢物比母药强10-40倍。24h平稳降压。最大效应在用药后3-6周,长期应用抗增殖作用。增加尿酸排泄20%。无BK不良反应，