医药健康行业研究：靶向蛋白降解，有望弥补抑制剂耐药和难成药靶点未满足需求.docxVIP

内容目录

全新作用机制，蛋白质降解剂具有革命性潜力 5

蛋白质降解剂颠覆传统药物占位驱动的作用模式 5

蛋白降解剂核心应用场景：小分子抑制剂耐药+传统抑制剂难成药靶点 6

蛋白质降解领域重磅交易频现 7

PROTAC与分子胶领跑蛋白降解剂研发 9

人工智能（AI）赋能分子胶水和PROTAC研发 10

蛋白降解剂以肿瘤和自免做为切入点，多靶点全面布局 11

ARV-471治疗ER+乳腺癌开启III期临床，PROTAC概念验证迎来重要时刻 13

ARV-766在LBD突变去势抵抗性前列腺癌患者中展现潜力 16

蛋白质降解剂进军自免领域 20

分子胶水靶点范围正逐步拓展 24

海外重点标的 27

Arvinas：全球PROTAC药物研发的先行者，ERα和ARPROTAC进度全球领先 27

Kymera：差异化布局自免领域，与赛诺菲达成战略合作 28

Nurix：重点关注血液瘤领域产品数据，早期管线包含抗体降解剂偶联物 29

BMS：大型MNC，全球分子胶水领域的领军者 31

国内重点标的 33

百济神州：BTKPROTAC具备BIC潜力，致力于填补BTK抑制剂耐药未满足需求 33

恒瑞医药：国内创新药龙头企业，靶点布局采取fast-follow策略 34

海思科：差异化布局EGFR、AR-V7等靶点 34

诺诚健华：聚焦于血液瘤领域 35

海创药业：布局AR、ERPROTAC 35

开拓药业：开发外用型PROTAC，治疗雄激素性脱发、痤疮等 36

晶泰科技：AI平台助力PROTAC研发 37

投资建议 38

附录 38

挑战与机遇并存，PROTAC及分子胶仍有升级空间 38

风险提示 46

图表目录

图表1：蛋白降解剂具备独特的作用机制 5

图表2：PROTAC兼具小分子及生物药的优势 6

图表3：BTKPROTAC在BTK抑制剂耐药患者中仍然有效 6

图表4：体外实验证实KRASG12DPROTAC其对于肿瘤细胞的抑制活性是抑制剂的20倍 7

图表5：动物实验证实PROTAC可实现tau蛋白的降解 7

图表6：2019年以来蛋白降解领域重磅交易频现 8

图表7：PROTAC是一种高度模块化的技术平台 9

图表8：分子胶水可诱导不同目标蛋白发生相互作用 9

图表9：分子胶水与PROTAC各有优劣 10

图表10：人工智能（AI）在蛋白降解剂研发中应用潜力大 11

图表11：处于临床阶段的PROTAC药物靶点、适应症不断拓展（截至2024年8月6日） 12

图表12：美国2024年乳腺癌新发人数约31万 13

图表13：中国2022年乳腺癌新发人数约35万 13

图表14：内分泌治疗、CDK4/6抑制剂为HR+乳腺癌的标准护理方案 13

图表15：ARV-471单药治疗经治乳腺癌患者II期临床数据与主要竞争对手非头对头比较疗效占优 14

图表16：ARV-471联合palbociclib在CDK4/6经治患者中展现出BIC潜力 15

图表17：Arvinas致力于推动ARV-471覆盖ER+乳腺癌全人群 16

图表18：ER+乳腺癌市场空间大 16

图表19：前列腺癌发病人数呈现上涨趋势 17

图表20：mCRPC可选后线治疗方案较为有限 18

图表21：ARV-766致力于覆盖更多不同基因型的患者 19

图表22：ARV-766在LBD突变患者中具有应用潜力 19

图表23：去势抵抗性前列腺癌潜在市场规模大 20

图表24：全球特应性皮炎患者数量不断增加 20

图表25：中国按程度划分的发病率、患者数量（百万） 20

图表26：靶向药主要应用于中重度特应性皮炎患者 21

图表27：KT-474治疗特应性皮炎展现出差异化优势 22

图表28：KT-474需要2周时间才能使健康受试者皮肤中的IRAK4水平下降至最低点 22

图表29：2023年度普利尤单抗销售额达到116亿美元 23

图表30：化脓性汗腺炎可选疗法较少 23

图表31：早期临床数据显示KT-474与阿达木单抗治疗化脓性汗腺炎患者疗效接近 24

图表32：2028年全球化脓性汗腺炎治疗药物的市场规模有望达到8.7亿美元 24

图表33：多款靶向IKZF1和IKZF3的分子胶水在末线血液瘤中展现初步活性 25

图表34：临床阶