肝功能不全病理生理机制病理生理机制.ppt

（五）综合学说血氨增高胰高血糖素↑胰岛素↑谷氨酰胺↑GABA转氨酶活性↓促进AAA进入脑内氨基酸失衡FNT、5-HT↑正常递质↓脑内GABA↑+谷氨酸第64页,共76页，星期六，2024年，5月1硫醇、酚及短链脂肪酸对脑神经细胞的毒性含硫氨基酸------HS-CH3,HS-CH2CH3酪氨酸/酪胺----酚短链脂肪酸-----8个碳原子以下抑制Na+-K+ATP酶2毒性物质甲基吲哚与吲哚的毒性作用色氨酸-----甲基吲哚、吲哚抑制脑细胞呼吸（五）其他神经毒质在肝性脑病发病中的作用其他毒性物第65页,共76页，星期六，2024年，5月毒性的协同作用氨、硫醇、和短链脂肪酸的协同增强毒性氨与GABA的协同作用氨抑制GABA转氨酶的活性GABA氨与氨基酸比例失调高血氨胰高血糖素血糖胰岛素BCAA、AAA第66页,共76页，星期六，2024年，5月当前观点肝性脑病的发生机制复杂，研究尚不明确；基本倾向于上述四个致病机制；各个致病学说相互关联、促进或加重肝性脑病；特别是高血氨是中心学说。第67页,共76页，星期六，2024年，5月三、影响因素氮负荷增加：高蛋白摄入，消化道出血，肾功能不全血脑屏障通透性增强：缺氧、水电紊乱、酸碱失衡脑敏感性增强镇静剂，麻醉剂，止痛剂等三、肝性脑病的诱发因素第68页,共76页，星期六，2024年，5月四、肝性脑病防治的病理生理基础(一)去除诱因严格限制蛋白质摄入量防止食道下端静脉破裂出血慎用镇静剂和麻醉剂保持大便通畅第69页,共76页，星期六，2024年，5月（二）降低血氨减少氨的生成和吸收控制蛋白质，饮食以糖类为主。（三）提供正常神经递质左旋多巴（四）补充支链氨基酸复方氨基酸溶液（五）肝移植第70页,共76页，星期六，2024年，5月口服乳果糖增加肠道排氨乳果糖乳酸和醋酸肠道pH氨的吸收第71页,共76页，星期六，2024年，5月第三节肝肾综合征第三节肝肾综合征肝肾综合征（hepatorenalsyndrome，HRS）肝硬化失代偿期或急性重症肝炎时，继发于肝功能衰竭基础上的功能性肾功能衰竭,又称肝性功能性肾衰竭。第72页,共76页，星期六，2024年，5月肝性功能性肾衰竭(多数)：肾小管正常、肾血流量、GFR肝性器质性肾衰竭(少数)：多见于急性肝功能衰竭，肾小管急性坏死一、病因和类型第73页,共76页，星期六，2024年，5月三、肝性功能性肾衰竭发病机制肾血管收缩肾血流量↓GFR↓少尿、内环境紊乱肝衰？第74页,共76页，星期六，2024年，5月肝功能衰竭腹水胃肠出血利尿腹腔放液血容量↓肾血流量↓GFR↓肾血管收缩交感-肾上腺髓质系统、肾素-血管紧张素系统兴奋性↑门脉高压内脏血流↑激肽释放酶↓缓激肽↓PGE2↓TXA2↑内毒素假性神经递质功能性肾衰竭肝性功能性肾衰竭的发病机制示意图第75页,共76页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第76页,共76页，星期六，2024年，5月肝性脑病第四期第四期：昏迷期，神志丧失、不能唤醒(昏迷期)第32页,共76页，星期六，2024年，5月二、肝性脑病的发病机制急性或慢性肝细胞功能衰竭，肝脏功能失代偿，毒性代谢产物在血循环中堆积而致脑细胞的代谢和功能障碍。◆氨中毒学说◆假性神经递质学说◆血浆氨基酸失衡学说◆γ－氨基丁酸学说第33页,共76页，星期六，2024年，5月生理情况下体内氨的来源①食物蛋白质分解成氨基酸后产氨②自血液弥散至肠腔的尿素分解产氨③肾小管上皮谷氨酰胺分解产氨④组织（肝、肾、脑、肌肉等）腺苷酸分解产氨氨的清除①肝脏经鸟氨酸循环合成尿素由肾排出体外②肾小管上皮产氨与H+结合成胺盐排出（一）氨中毒学说NH3+H+NH4+脂溶性水溶性第34页,共76页，星期六，2024年，5月尿素尿素酶氨基酸氧化酶NH3NH4