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题目:细胞膜与肿瘤的关系
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细胞膜与肿瘤的关系
摘要:肿瘤细胞具有无限生长和转移的特点.这表明它在细胞的辨认,细胞的接触抑制和
细胞的粘着力等方面发生了故障.而细胞的这些性质都是直接和细胞膜的流动性有关系的。
因此,近年来对肿瘤细胞膜流动性的研究十分引人注目L‘一3,.研究的方法从原来经典的显微
镜观察发展到了现代生物物理技术.如差示扫描量热法,X一射线衍射法.荧光偏振法.电子自
旋共振和核磁共振法及光致漂白法.研究的对象也从最初的转化细胞膜发展到动物和人的肿
瘤细胞膜.这些研究揭示了肿瘤细胞膜的结构、功能和动力学性质,对于搞清癌变机理、为肿
瘤的诊断和治疗提供了有价值的信息.本文主要总结一下细胞膜与肿瘤的关系。
关键词:细胞膜识别肿瘤流动性
一、水通道蛋白与肿瘤的关系
水通道蛋白(aquaporins,AQPs)是一族广泛存在于原核和真核生物细
胞膜、高效选择性转运水分子的特异通道。肿瘤是机体在各种致瘤因素的
作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去其生长的正常调控,导致
克隆性增生而形成新生物的过程。肿瘤所依赖的各种代谢都需要水分子的
参与,而水通道蛋白可以快速特异的转运水分子。
1、水通道蛋白在人体中正常表达
到目前为止.总共有13种AQPs表达于人体的各种组织器官根据转运物
质的不同,它们可分为两个亚家族:一类的主要功能是转运水分子。另一类
主要功能是转运甘油和其它小分子,它包括AQP3、AQP7、AQP9、AQP10和
AQP12。它参与肾脏对水的重吸收,腺体的分泌、小肠脂肪吸收.参与血脑
屏障、脑脊液形成.参与应急反应,组织损伤、感染及肿瘤形成过程等。
2、水通道蛋白在肿瘤中表达异常
AQP1高表达于胶质瘤、小脑囊性成血管细胞瘤、前列腺癌、结肠癌及
卵巢交界性和恶性肿瘤而低表达于脉络膜癌:AQP5高表达于卵巢交界性及
恶性肿瘤而低表达于卵巢良性肿瘤。研究发现AQP1高表达于脑膜瘤浸润的
前缘和硬脑膜附着处。Longatti等研究小脑囊性成血管细胞瘤高表达
AQP1.且囊肿体积大小与AQP1表达正相关.此时如果患者脑部肿瘤中出现
微囊.医生就建议其行外科手术治疗Longatti等证实脉络膜癌中AQP1低
表达这些研究均提示AQP1在脑部肿瘤中表达出现异常.且在肿瘤的侵袭过
程中可能起重要作用。
3、水通道蛋白可能促进肿瘤血管的增生和肿瘤细胞迁移
众所周知.新生血管对肿瘤的生长非常重要:其一.新生血管可以提供
营养和氧气:其二,新生血管内皮细胞可以分泌许多种多肽生长因子.促进
肿瘤生长。研究发现AQP1表达于肿瘤新生血管并且AQP1可促进肿瘤血管生
成
4、水通道蛋白参与细胞凋亡,可能促进肿瘤增殖
细胞凋亡是在各种生理或病理因素的作用下.由基因控制的细胞自主有
序的死亡,是机体为适应生存环境而主动自杀的过程。AQP8和AQP9表达于正
常肝脏.AQP8主要定位于细胞内.而AQP9主要定位于细胞膜,肝癌细胞上
AQP8和AQP9表达下降.并且这些细胞对渗透压反应和对凋亡刺激的反应性下
降。肝癌细胞对凋亡刺激的反应减少,则肿瘤细胞死亡数量少,就意味着肿
瘤生长分数与丢失分数之比增加,肿瘤可以不断长大。
二、细胞膜表面糖链与肿瘤之间的关系
连接在天冬酰胺上的N-糖链,连接在丝氨酸和苏氨酸上的0-糖链,连
接在丝氨酸上的糖胺聚糖,连接在脂类物质上的糖脂等糖基化修饰在真核
细胞表面普遍存在,并调节了细胞的各种功能,它们不仅参与生命活动中
正常的生理生化活动,而且于疾病的发生发展密不可分。肿瘤细胞表面糖
基异常化,如糖链在表达水平上的差异以及特殊糖链结构的出现,均与肿
瘤细胞的侵袭和转移有密切关系。
1、肿瘤细胞的糖基化改变
核细胞表面普遍存在着的糖基化修饰,主要包括连接在天
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