常见遗传性肾脏系统疾病.pptxVIP

常见遗传性肾脏系统疾病;组成：由肾脏、输尿管、膀胱及尿道组成。

功能：排泄。

排泄是指机体代谢过程中所产生的各种不为机体所利用或者有害的物质向体外输送的生理过程。排出营养物质的代谢产物，废物，多余的水和无机盐，蛋白质等。;肾脏：肾实质和肾盂

肾实质：外层为皮质，内层为髓质。

肾的基本组成和功能单位，为肾单位。

每个肾单位由肾小体和肾小管组成。

肾小体内有一个毛细血管团，称为肾小球，它由肾动脉分支形成。肾小球外有肾小囊包绕。肾小囊分两层，两层之间有囊腔与肾小管的管腔相通。;罕见的肾脏疾病至少包含了150中不同的疾病，在美国和欧洲的患病率为60-80/100000。

大约80%罕见疾病都是由基因引起

资料显示，至少10%接受肾脏替代治疗（RRT）的成人和几乎所有的儿童是遗传性肾脏疾病患者。

;危害：

影响血压、血浆成分、电解质和酸碱平衡、中枢神经系统和认知

肾外的罕见疾病或者线粒体病影响肾脏的功能

发展：

上世纪八十年代，遗传学开始进入肾脏病学领域

1985年发现常染色体显性遗传病—多囊肾

1990年首次确定了单基因肾病（Alport’s综合症）的基因突变。

随着高通量和新一代测序技术的应用，研究者们已经确定了160多种具有遗传基础的罕见肾脏疾病;;（1）遗传学病因不明确：

单基因，30-40%的家族性激素抵抗型肾病综合症病例

40-50%的先天肾小管疾病病例

50-60%非典型溶血性尿毒症病例

其他疾病，由于遗传学检测技术的费用昂贵和检测周期较长而很少进行检测

（2）生物学标志物缺乏：常规的标志物，如血清肌酐和尿蛋白，肾脏活检的相关检查依旧是诊断的金标准。

（3）临床多样性：不同人群中的发病率，发病年龄、严重程度和进展方面

（4）对于疾病认识不足：简单疾病病因的多样性，不同疾病产生相似的临床、生物化学和组织病理学特征。

（5）携带者状态：例如Alport’ssyndrome

（6）模式生物的缺乏：小鼠模型，影响在基因快速筛查和药物发展方面的应用。;（1）组学技术：可以直接对疾病组织进行分析，给罕见肾脏疾病研究带来机遇。

（2）新一代测序技术：可以最大程度的???低检测费用和缩短检测周期，并同时对所有相关基因进行分析，大大提升了遗传性肾脏疾病诊断效率。

（3）模式生物：基于遗传学和基因组的技术进展，针对超过500个老鼠品系的强大基因型分析，可以让老鼠成为人类疾病研究的可替代模式生物。

（4）研究项目、队列研究和生物资源库：互联网、病例注册登记、数据库和生物资源库的出现克服了这个问题。

（5）并不罕见的遗传性肾脏疾病：多囊肾患者由于其常染色体的遗传特性和疾病病程的缓慢，可以影响研究基金和药物研发的方向。

（6）对于常见病的帮助：罕见肾脏疾病的研究可以为常见病的研究提供更多了解。;（1）诊断方法：新一代测序方法可以提高罕见肾脏疾病诊断效能。

（2）治疗方法：遗传学和机制研究可以改进现有治疗方法或建立新方法。对于疾病分子生物学机制的了解，有助于药物作用的重新定位。单克隆抗体对于一些罕见肾脏疾病显示出显著效应。

（3）健康政策：对于罕见疾病的研究可能对公共健康政策产生重要影响。;遗传性肾脏疾病;Figure1.Inheritedkidneydisorderslinkedtonephronsegments;Perlman’s综合征又称为肾母细胞瘤（64%）-胎儿腹水-巨大儿症，是一种AR型的先天性过度生长疾病。患病的儿童伴有出生巨大、器官巨大、面部先天性畸、肾脏异常（肾肥大和肾盂积水）、神经发育迟缓和高死亡率等。(Astutietal.,2012)

鳃裂-耳-肾综合征：系因第一、二鳃弓发育异常、听力障碍、泌尿系统畸形而得名。一种罕见的AD遗传疾病，发病率为1：40000，在深度聋儿中占2%

Fraser综合征先天性隐眼畸形，AR，50%以上病例有严重智力低下，泪管缺失或畸形。眼距宽，鼻、舌中线裂开，腭弓高。耳廓和中耳畸形，喉狭窄。耻骨联合分裂，肾发育不良等

膀胱输尿管反流是指由于先天性的原因而使输尿管膀胱壁段失去了抗反流的作用，尿流从膀胱内倒流入输尿管甚至肾盂内。可能出现肾绞痛及肾区压痛症状;什么是纤毛？

纤毛是一种突出于细胞表面的细胞器，由微管蛋白构成，其包膜是细胞膜的延续。根据纤毛的结构和运动能力可分为运动纤毛和不动纤毛（初级纤毛）。研究明，初级纤毛分布于肾单位的多数细胞，在维持肾脏正常功能中起重要作用。

纤毛病：

纤毛功能异常会导致多种遗传疾病，统称为纤毛病。包括：不育、多囊肾、多指、肥胖等。

纤毛结构和功能的异常导致细胞-细胞和细胞-基质之间的相互作用异常，引起细胞增生，细胞失分化，无极性以及促进囊液的