肝素药品详细说明.docxVIP

【药名】肝素

【英文名】Heparin

【别名】Hepathrom、Lipohepin、Panheparin、Hepsal。

【剂型】注射剂：2ml(100U)，2ml(500U)，2ml(1000U)，2ml(5000U)，2ml(12500U)。【药理作用】本药可抑制凝血酶原激酶的形成。抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，能灭活有丝氨酸蛋白酶活性的凝血因子(如凝血因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa)。本药与AT-Ⅲ的δ氨基赖氨酸残基结合成复合物，加速其对凝血因子的灭活作用，从而抑制凝血酶原激酶的形成；并能对抗已形成的凝血酶原激酶的作用。干扰凝血酶的作用。小剂量本药与AT-Ⅲ结合后使AT-Ⅲ的反应部位(精氨酸残基)更易与凝血酶的活性中心(丝氨酸残基)结合成稳定的凝血酶-抗凝血酶复合物，从而灭活凝血酶，抑制纤维蛋白原转变为纤维蛋白。干扰凝血酶对凝血因子ⅩⅢ的激活，影响交联纤维蛋白的形成，阻止凝血酶对凝血因子Ⅷ和Ⅴ的正常激活。防止血小板的聚集和破坏/本药能阻抑血小板的黏附和聚集，从而防止血小板崩解而释放出血小板第3因子及5-羟色胺。本药的抗凝作用与其分子中具有强阴电荷的硫酸根有关。当硫酸基团被水解或被带有强阳电荷的鱼精蛋白中和后，立即失去抗凝活力。

【药动学】本药口服不吸收，皮下、肌内或静脉注射均吸收良好，吸收后分布于血细胞和血浆中，部分可弥散到血管外组织间隙。其静脉注射后能与血浆低密度脂蛋白高度结合成复合物，也可与球蛋白及纤维蛋白原结合，由单核-吞噬细胞系统摄取到肝内代谢，经肝内肝素酶作用，部分分解为尿肝素。本药静脉注射后半衰期为1～6h，平均1.5h。并与用量有相关性；按体重静脉注射100U/kg、200U/kg或400U/kg，其半衰期分别为56、96、152min。慢性肝、肾功能不全及过度肥胖者，本药的代谢、排泄延迟，并有体内蓄积的可能。由于分子较大，本药不能通过胸膜和腹膜，也不能通过胎盘。血浆内本药浓度不受透析的影响。本药起效时间与给药方式有关。直接静脉注射可立即发挥最大抗凝效应，以后作用逐渐下降，3～4h后凝血时间恢复正常。一次静脉滴注给予负荷量可立即发挥抗凝效应，否则起效时间则取决于滴注速度。皮下注射一般在20～60min内起效，且有个体差异。本药的代谢产物一般为尿肝素，经肾脏排泄，大量静脉注射后其50%可以原形排出。

【适应证】1.用于预防血栓形成和扩展，减少肺梗死的发生，治疗急性深部静脉血栓形成。2.预防左房室瓣狭窄、充血性心力衰竭。左心房扩大，心肌病合并心房颤动者，以及心脏瓣膜置换或其他心脏手术时所致的体循环栓塞。3.防止动脉手术和冠状动脉造影时导管所致的血栓栓塞。4.用于急性心肌梗死时的辅助治疗，以减少血栓栓塞的并发。尤适宜于心肌梗死合并充血性心力衰竭、心源性休克、长期心律失常、慢性持续性心房颤动、心肌梗死复发以及以往有静脉血栓形成或肺梗死病史者。5.能减少脑血栓形成的危险性并降低其死亡率。但对于脑栓塞而无出血者，能否控制再发或降低死亡率，均尚无定论。6.用于弥散性血管内凝血(DIC)，尤其在高凝阶段，可减少凝血因子的耗竭。本药对下列疾病并发的DIC有效：羊水栓塞、死胎综合征、异型输血反应、暴发性紫癜、脓毒血症、中暑及转移性癌肿；但对蛇咬伤所致DIC无效。7.作为体外(如输血、体外循环，血液透析，腹膜透析及血样标本体外实验等)抗凝剂。8.有报道，本药能促进脂蛋白脂酶(清除因子)从组织释放，后者再催化三酰甘油水解，从而清除血脂；还能增强抗凝血酶Ⅲ对血管舒缓素的抑制作用，因而可抑制遗传性血管神经性水肿的急性发作。

【禁忌证】1.不能控制的活动性出血。2.有出血性疾病及凝血机制障碍(包括血友病、血小板减少性或血管性紫癜)的患者。3.外伤或术后渗血。4.先兆流产。5.亚急性感染性心内膜炎。6.胃、十二指肠溃疡。7.严重肝、肾功能不全。8.黄疸。9.重症高血压。10.活动性结核。11.内脏肿瘤。

【注意事项】1.慎用：(1)有过敏性疾病及哮喘病史；(2)口腔手术等易致出血的操作；(3)已口服足量的抗凝药者；(4)月经量过多者；(5)妊娠及产后妇女(因妊娠最后3个月或产后，本药有增加母体出血的危险)。2.药物对老人的影响：60岁以上老年人(尤其是老年女性)对本药较为敏感，用药期间容易出血，因此应减少用量，并加强随访。3.药物对检验值或诊断的影响：(1)本药可延长凝血酶原时间，使磺溴酞钠(BSP)试验潴留时间增长而呈假阳性反应，导致T3、T4浓度增加，从而抑制垂体促甲状腺激素的释放；(2)本药用量达15000～20000U时，血清胆固醇浓度下降。4.治疗前宜测定全血