细胞死亡与细胞衰老 (3).ppt

关于细胞死亡与细胞衰老(3)第一节细胞死亡一、细胞凋亡是受到基因调控的主动的生理性自杀行为。第2页,共26页，星期六，2024年，5月凋亡小体形成凋亡小体为邻近细胞吞噬凋亡起始（一）细胞凋亡的特征第3页,共26页，星期六，2024年，5月P342①凋亡的起始：微绒毛消失，细胞间接触消失；细胞膜皱缩但保存完整；线粒体大体保存完整；内质网囊腔膨胀，并逐渐和质膜融合；染色体固缩形成新月形结构，沿核膜分布；②凋亡小体的形成：细胞核裂解为碎块后和某些细胞器一起聚集，为反折的细胞膜所包围形成表面光滑的单个的凋亡小体③凋亡小体被临近的细胞或体内吞噬细胞所吞噬第4页,共26页，星期六，2024年，5月胸腺细胞正常凋亡第5页,共26页，星期六，2024年，5月胸腺细胞正常凋亡第6页,共26页，星期六，2024年，5月（二）细胞凋亡的检测方法形态学观测应用各种染色法可观察到凋亡细胞的各种形态学特征。DNA电泳凋亡细胞中DNA片段呈现出梯状条带；DNA发生核小体间

断裂第7页,共26页，星期六，2024年，5月彗星电泳法将单个细胞悬浮于琼脂糖凝胶中，经裂解处理后，再在电场中进行短时间的电泳，并用荧光染料染色，凋亡细胞中形成的DNA降解片段，在电场中泳动速度较快，呈现出一种彗星式的图案；而正常的无DNA断裂的核在泳动时保持圆球形。流式细胞分析根据凋亡细胞DNA断裂和丢失，采用碘化丙锭(PI)使DNA产生激发荧光，用流式细胞仪检出凋亡的亚二倍体细胞，同时也可观察细胞周期的状态。DNA断裂的原位末端标记法凋亡细胞的核DNA中产生的3’-OH末端，可借助一种可观测的标记物，如荧光素进行原位标记，并用荧光显微镜进行观察。第8页,共26页，星期六，2024年，5月蝌蚪尾的消失第9页,共26页，星期六，2024年，5月脊椎动物的神经系统的发育第10页,共26页，星期六，2024年，5月发育过程中手和足的成形过程第11页,共26页，星期六，2024年，5月个体发育过程中及成熟个体中均存在细胞凋亡。（三）细胞凋亡的生理意义：个体发育过程中的细胞凋亡清除组织形成时期产生的无功能的过多的细胞如：脊椎动物神经系统发育过程中多余神经元的清除塑造个体及器官形态如：手与足的形成、肠管腔道的形成，视网膜的发育等；动物蜕变过程幼体器官的缩小与退化；免疫耐受的形成。第12页,共26页，星期六，2024年，5月成熟动物个体中的细胞凋亡通过调节细胞凋亡和细胞增殖的速率维持组织器官细胞数量的稳定以及机体细胞的自然更新；清除体内多余的细胞而不对周围细胞或组织产生损害;清除被环境伤害或被病原体感染的细胞，保护生物体免受其伤害。人体细胞凋亡的失调，会引发多种疾病（三）细胞凋亡的生理意义：第13页,共26页，星期六，2024年，5月与细胞凋亡相关的疾病Disordersassociatedwithinhibitionofapoptosis乳腺癌Breastcancer前列腺癌Prostatecancer卵巢癌Ovariancancer滤泡状淋巴瘤Follicularlymphoma狼疮Lupus病毒感染Viralinfections(e.g.adeno,herpes,pox)Disordersassociatedwithexcessiveapoptosis艾滋病AIDS早老性痴呆Alzheimer’sParkinson’sALS再生障碍性贫血Aplasticanemia酒精中毒Alcoholism缺血Ischemia(myocardialinfarction,stroke,reperfusion)第14页,共26页，星期六，2024年，5月（四）细胞凋亡的分子机制*在细胞凋亡中，天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶caspase(cystrineasparticacicspecificprotease)是一组在执行细胞凋亡的过程中发挥的关键性的作用的蛋白酶A、一般以酶原形式存在，且活性很低；B、可因细胞凋亡因子作用而被激活，引起细胞凋亡1、Caspase第15页,共26页，星期六，2024年，5月Caspase酶原的活化Caspase级联效应第16页,共26页，星期六，2024年，5月2.Caspase依赖性的细胞凋亡3.Caspase非依赖