雷洛昔芬药品详细说明.docxVIP

【药名】雷洛昔芬

【英文名】Raloxifene

【别名】易维特，Evista

【剂型】雷洛昔芬薄膜衣片剂：60mg/片。避光，30℃以下干燥处保存，不得冷冻。

【药理作用】本品是一种苯噻吩类化合物，是新概念抗骨吸收的非激素类药物，属于第二代选择性雌激素受体调节剂(SERM)。SERM能起雌激素激动作用或拮抗作用。本品对骨骼和心血管系统有雌激素激动作用，对乳房和子宫有雌激素拮抗作用，而没有雌激素的诸多不良反应，可使骨矿物质密度增加，防止绝经后骨质丧失；降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、纤维蛋白原和脂蛋白A水平，不影响甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)；不会刺激乳腺和子宫内膜，不增加乳腺癌和子宫内膜癌的危险。

【药动学】雷洛昔芬口服后迅速吸收，口服剂量的大约60%被吸收，进入循环前被大量葡萄糖醛酸苷化，绝对生物利用度为2%。达到平均最大血浆浓度的时间取决于雷洛昔芬和其葡糖醛酸苷化代谢物全身内转换和肠肝循环。雷洛昔芬在全身广泛分布，分布容积不依赖于剂量，与血浆蛋白紧密结合(98%～99%)。本品大量参与首关代谢成为葡萄糖醛基结合物：雷洛昔芬-4-葡萄糖苷酸，雷洛昔芬-6-葡萄糖苷酸和雷洛昔芬-4，6-葡萄糖苷酸。未检出其他代谢物。雷洛昔芬包含低于其结合浓度的1%和葡糖苷酸代谢物。通过肠肝循环维持雷洛昔芬的水平，血浆半衰期为27.7h。通过单次用药的结果推测多次用药的药代动力学。增加雷洛昔芬的剂量导致血浆时间浓度曲线下面积（AUC）增加的比例轻度下降。进入体内的雷洛昔芬及其葡萄糖苷酸代谢物的绝大部分在5日内排泄，主要通过粪便，经尿排出的部分少于6%。肾功能不全时少于总剂量的6%经尿中排出，一项人群的药代动力学研究表明，经净体质量校正的肌酐清除率降低47%会导致雷洛昔芬的清除降低17%和雷洛昔芬结合物的清除降低15%。肝硬化和轻度肝功能不全者（Child-PughA级），单次使用雷洛昔芬的药代动力学与健康者比较，血浆雷洛昔芬的浓度比对照者约高2.5倍并与胆红素水平相关。

【适应证】用于预防和治疗绝经后妇女的骨质疏松症。能显著地降低椎体骨折发生率，但髋部骨折发生率的降低未被证实。当决定给绝经后妇女选择使用雷洛昔

芬或其他治疗（包括雌激素）时，需考虑绝经期症状，对子宫和乳腺组织的作用及对心血管的危险性和有利影响。

【禁忌证】1.对本品或片剂中所含的任何赋形剂成分过敏者禁用。2.正在或既往患有静脉血栓栓塞性疾病者(VTE)，包括深静脉血栓、肺栓塞和视网膜静脉血栓者禁用。3.肝功能减退包括胆汁淤积、严重肾功能减退者禁用。4.难以解释的子宫出血以及子宫内膜癌患者禁用。5.雷洛昔芬仅用于绝经后妇女。有妊娠可能的妇女禁用。怀孕妇女摄入雷洛昔芬可能引起胎儿损害。如果妊娠妇女误服或在服用该药期间妊娠，应向病人说明对胎儿的可能损害。6.尚不知雷洛昔芬是否经乳汁分泌，所以哺乳期妇女不推荐使用，雷洛昔芬可能影响婴儿的发育。7.儿童不适用。8.雷洛昔芬不宜用于有子宫内膜癌症状和体征者，或难以解释的子宫出血者。因为对这类病人的安全性尚未充分研究。

【注意事项】1.绝经2年后的妇女方可使用。2.本品雷洛昔芬不引起子宫内膜增生。治疗期间的任何子宫出血都属意外并应请专家做全面检查。其最常见的子宫出血的原因是内膜萎缩和良性内膜息肉。绝经后妇女接受雷洛昔芬治疗3年中，报道的良性内膜息肉为0.7%，而安慰剂治疗妇女为0.2%。3.因缺乏与雌激素合用的经验，不推荐同时使用。4.建议饮食钙摄入量不足的妇女服用钙剂和维生素D。5.雷洛昔芬可增加静脉血栓栓塞事件的危险性，这点与目前使用的激素替代治疗伴有的危险性相似。对任何原因可能造成静脉血栓事件的病人均需考虑危险－益处的平衡。雷洛昔芬在一些因疾病或其它情况而需要长时间制动的病人应停药。在出现上述情况时立即或在制动之前3天停药。直到上述情况被解决或病人可以完全活动才能再次开始使用雷洛昔芬。6.雷洛昔芬主要在肝脏代谢。肝硬化和轻度肝功能不全病人血浆雷洛昔芬的浓度比对照者约高2.5倍，并与总胆红素水平相关。在雷洛昔芬于肝功能不全妇女中的安全性和有效性未得到进一步评价以前，此药不被推荐用于这类病人。如发现血清总胆红素、谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)在治疗中升高，应严密监测。7.在因口服雌激素造成的高甘油三酯血症的病人中，雷洛昔芬可能会引起其血清甘油三酯水平的进一步上升。因此当有此类病史的病人使用雷洛昔芬时，应监测血清甘油三酯水平。8.雷洛昔芬对减少血管扩张(潮热)无作用，对其他与雌激