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关于肿瘤分子生物标志物肿瘤分子标志物(TumorMarker)是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织,或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量,它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质,借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能,以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。第2页,共25页,星期六,2024年,5月近年来已经发现多种肿瘤生物分子标志物,已将标志物应用于肿瘤诊断、判定疗效、预测预后和转移等方面,且有较大的肿瘤临床和研究的实用价值,并在研究癌变的发生和发展机制中引起人们的极大关注,特别在癌前期病变肿瘤标志物研究中,成为肿瘤防治研究的热点之一,已经显示出在癌变研究中具有重要意义。第3页,共25页,星期六,2024年,5月肿瘤分子标记物可分为:1、肿瘤组织产生:胚胎抗原(AFP,CEA);同工酶(NSE);激素(HCG);组织特异性抗原(PSA);粘蛋白、糖蛋白、糖脂(CA125)、癌基因及其产物;多胺类等;2、肿瘤与宿主相互作用后产生:血清铁蛋白;免疫复合物;急性时相蛋白;同工酶;白细胞介素受体;肿瘤坏死因子等;3、某些与肿瘤发生密切相关的物质:SNP、miRNA等现选取各代表性肿瘤分子标记物分述如下:第4页,共25页,星期六,2024年,5月一、癌胚抗原(Carcinoembryonicantigen,CEA)最初认为CEA是结、直肠癌的特异性标志物,其后发现在内胚层细胞分化而来的其它恶性肿瘤也可呈阳性。进一步研究发现,在一些良性肿瘤和一些非肿瘤性疾病,血液中CEA浓度也会增高。因此,CEA是一种广谱肿瘤标志物。
第5页,共25页,星期六,2024年,5月临床意义:(1)血清CEA升高主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、其它恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。
(2)CEA连续随访检测,可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后判断,也可用于对化疗患者的疗效观察。一般情况下,病情好转时血清CEA浓度下降,病情恶化时升高。手术完全切除者,可见下降,但不复正常;无法切除而作姑息手术者,一般呈持续上升。
(3)肠道憩室、直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病CEA也有不同程度的升高,但阳性率较低。
(4)98%的非吸烟者CEA5ug/L,吸烟者中约有3.9%的有CEA5ug/L。
(5)肾功能异常时也可轻度上升。
第6页,共25页,星期六,2024年,5月二、甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)正常成人血清中含量为5.8μg/L以下,男性略高于女性。AFP由卵黄囊及胚胎肝脏产生,在妊娠5个月时达高峰,出生时下降。胎儿出生后1年,血清AFP应降至正常成人水平。AFP是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志,血清AFP测定结果大于500μg/L以上,或含量有不断增高者,更应高度警惕。第7页,共25页,星期六,2024年,5月临床意义:(1)原发性肝癌患者血清中AFP浓度明显升高,约77.1%的患者AFP500ug/L,但也有18%的病人AFP并不升高。
(2)病毒性肝炎,肝硬化患者AFP浓度有不同程度的升高,但其水平通常低于100ug/L。其升高原因主要是由于受损伤的肝细胞再生而幼稚化时,肝细胞便重新具有产生AFP的能力,随着受损肝细胞的修复,AFP逐渐恢复正常。
(3)生殖腺胚胎性肿瘤患者血清中AFP浓度可见升高,如睾丸癌、畸胎瘤等。
(4)妇女妊娠3个月后,血清AFP浓度开始升高,7-8个月时达到高峰,一般在400ug/L以下,分娩后3周恢复正常。孕妇血清中AFP异常升高,应考虑胎儿神经管缺损畸形的可能性。
第8页,共25页,星期六,2024年,5月三、肿瘤抗原肿瘤抗原(carcinomicantigen,CA)是肿瘤细胞膜的结构成分,各不相同,为糖蛋白或糖脂,也叫糖类抗原(carbohydrateantigen,CA)。这类抗原是用单克隆抗体技术从肿瘤细胞系(株)中鉴定出来的,所以在特定肿瘤的诊断方面具有较高的准确性。第9页,共25页,星期六,2024年,5月(一)、癌抗原125(Cancerantigen125,CA125)
是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物,正常人血清中小于35U/ml。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宫内膜炎,急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使CA-125升高,CA-125升高还与肿瘤复发有关。CA125加热至100℃时其活性被破坏。正常人血清CA125中的阳性临界值为35KU/L。女性40KU/L,其他人35KU/L为阳性。
第10页,共25页,星期六,2024年,5月临床意义:
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