儿科呼吸道感染抗生素的临床应用.pptVIP

抗菌药物的联合应用目的:发挥协同作用扩大抗菌范围降低毒副作用延缓或减少细菌耐药第17页,共47页,编辑于2022年,星期四适应症病因未明的严重感染单一用药不能有效控制的严重感染或混合感染长期用药易产生耐药的细菌感染如结核病降低药物毒性细菌感染所致的脑膜炎和骨髓炎第18页,共47页,编辑于2022年,星期四联合用药的可能效果:协同:繁殖期杀菌剂（Ⅰ）＋静止期杀菌剂（Ⅱ）相加:速效抑菌剂（Ⅲ）＋慢效抑菌剂（Ⅳ）拮抗:（Ⅰ＋Ⅲ）无关或相加:（Ⅰ+Ⅳ?）第19页,共47页,编辑于2022年,星期四第20页,共47页,编辑于2022年,星期四⑹善于判读药敏试验报告。⑺十分注意患者对药物的依从性。因为它是影响临床治疗和细菌耐药的重要因素之一。第21页,共47页,编辑于2022年,星期四⑻掌握药品的“应用类别”，不要错用药物:青霉素类:除大家熟知的外，还有抗葡萄球菌（耐酶）青霉素:对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）有效如苯唑西林、氯唑西林等。抗假单胞菌青霉素:羧苄青霉素、氧哌嗪青霉素、美洛西林等。抗G-菌青霉素:美西林、替莫西林、匹莫西林。第22页,共47页,编辑于2022年,星期四头孢菌素类:第一代、头饱硫脒、头饱羟氨苄第二代、头饱替安、头饱克洛第三代:第四代:头饱匹罗、头饱吡肟还有抗假单胞菌第三代头孢菌素。此外，头霉素类属酶稳定型头孢菌素，如头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦。第23页,共47页,编辑于2022年,星期四单环类:氨曲南仅对G－性菌而对G＋菌无抗菌活性，对病原菌未明的严重感染，必须与抗G＋菌药联合应用。酶抑制剂复合型抗生素除常用的以外，多属抗假单胞菌类，如替卡西林＋克拉维酸（特美丁、泰美丁）；哌拉西林＋舒巴坦（特灭、白丁）；美洛西林＋舒巴坦（凯唯可、英力）；哌拉西林＋他唑巴坦（特智欣）等。第24页,共47页,编辑于2022年,星期四口服抗生素应该成为门诊的主要使用药品,应尽量少用静滴药物,少用或不用抗耐药菌株的药物,口服抗生素也可用于门诊或病房的序贯治疗药物。第25页,共47页,编辑于2022年,星期四⑼特别提醒:①头孢菌素在CSF中占同期血浓度的％率，头孢呋辛为17％～88％；头孢他啶为20％～40％；头孢曲松为1.5％～9％。②庆大霉素主要损害前庭神经，耳蜗神经次之，阿米卡星主要损害耳蜗神经，都有听力障碍。③克林霉素具有抑制超抗原的作用。第26页,共47页,编辑于2022年,星期四二、医生对耐药菌也要有足够的了解细菌耐药增加了治疗的难度，因此要了解细菌耐药机制的类别:⑴固有耐药（intrinsicresistance），由染色体基因所决定，代代相传的天然耐药，如:第27页,共47页,编辑于2022年,星期四肠道阴性杆菌对青霉素耐药。链球菌属对庆大霉素耐药。嗜麦芽假单胞菌对碳青霉烯类耐药。肺炎克雷白杆菌对氨苄青霉素耐药。阴沟肠杆菌天然携带染色体介导的AmpC酶,因此对β内酰胺类、酶抑制剂、喹诺酮类、氨基糖苷类、磺胺类、头霉素天然耐药。第28页,共47页,编辑于2022年,星期四⑵获得耐药（acquiredresistance），通过质粒介导或染色体介导发生变异获得耐药的细菌，其获得耐药的机制种类有：①细菌产生了新的青霉素结合蛋白(PBP1－6)亚类PBP1A、1B，PBP2’、2A、2B.2X，PBP3A、3B等。使抗生素无法与其结合而失效。第29页,共47页,编辑于2022年,星期四②细菌产生灭活抗生素的水解酶ESBLs、AmpC.L1、L2等，改变抗生素结构使其灭活。该酶类已达300余种③细菌的转运蛋白、外膜通道蛋白、连接蛋白等共同作用，将抗生素快速从细菌体内泵出。第30页,共47页,编辑于2022年,星期四④革兰阴性菌的膜孔蛋白数量减少、孔径变小或缺失,从而阻止药物进入细菌体内。⑤细菌蛋白核糖体30s、50s、60s、70s的合成产生变异,使药物失去作用的靶位。第31页,共47页,编辑于2022年,星期四⑥细菌的DNA旋转酶和细菌的拓扑异构酶Ⅳ发生变异,使药物失去作用的靶位。⑦细菌通过转座子、整合子、基因盒等将耐药基因传递给另外的细菌。第32页,共47页,编辑于2022年,星期四三种难治多重耐药菌铜绿假单胞菌:鲍曼不动杆菌阴沟肠杆菌三种菌治疗均需联合用药一定要用作用于两个靶点的抗生素联合应用第33页,共4