ICH学习汇报-part2优秀课件.pptx

1入职培训学习汇报ICHQ2ValidationofAnalyticalProceduresICHQ3ImpuritiesM7DNAReactive(Mutagenic)Impurities

目录2编号内容Q2分析方法验证：内容和方法学Q3杂质Q3A新型原料药中的杂质Q3B新型制剂中到的杂质Q3C残留溶剂指导原则Q3D元素杂质指导原则M7评估和控制药物中的DNA反应（致突变）杂质以限制潜在的致癌风险

1Q2：分析方法验证1.1概述1.1.1目的证明方法适用于预期目的。1.1.2验证方法类型鉴别试验杂质含量的定量试验杂质控制的限度检测试验原料药或制剂样品中某活性成分或制剂中其他选择组分的定量试验3

1Q2：分析方法验证1.1概述1.1.3再验证情况1）原料药合成路线变更2）成品组分变更3）分析方法变更。*再验证程度取决于变更性质。4

1Q2：分析方法验证1.2验证内容5验证内容鉴别试验杂质检测含量溶解度（检测用）含量/效力评价参数定量限度准确度-+-+已知加入量的回收率或平均值与可接受真值间的偏差和置信区间精密度-重复性-中间精密度--++1--++1SD，RSD和置信区间专属性2++++根据方法不同而不同检测限--3+-根据方法不同而不同，常见信噪比（3或2:1）定量限-+--根据方法不同而不同，常见信噪比（10:1）线性-+-+相关系数，y轴截距，斜率和剩余平方和范围-+-+贯穿线性、准确度、精密度

1Q2：分析方法验证1.2验证内容其他验证内容：耐用性需适当考虑，评价分析条件变动对分析方法的影响。系统精密度见相关药典指导–根据方法不同而不同。如HPLC的评价参数：理论板数、分离度、灵敏度、对称因子等。6

Q3+M77编号内容Q3杂质Q3A新型原料药中的杂质Q3B新型制剂中到的杂质Q3C残留溶剂指导原则Q3D元素杂质指导原则M7评估和控制药物中的DNA反应（致突变）杂质以限制潜在的致癌风险

2Q3A：新型原料药中的杂质2.1简介2.1.1适用范围本文件旨在为尚未在任何地区或成员国注册的化学合成的新原料药在注册申报时，对杂质研究的内容和限度的确定提供指导。本指导原则不适用于临床研究期间所用的新原料药。2.1.2总体思路化学方面：确定研究内容安全性方面：设定杂质限度8

2Q3A：新型原料药中的杂质2.2杂质分类2.1.1有机杂质包括：起始原料、副产物、中间体、降解产物、试剂、配位体、催化剂2.1.2无机杂质（ICHQ3D）包括：试剂、配位体、催化剂、重金属或其他残留金属、无机盐或其他物质（例如：助滤剂、活性炭等）2.1.3残留溶剂（ICHQ3C）本指导原则不包括：（1）外源性污染物：可用GMP来控制；（2）多晶型；（3）对映异构体杂质。9

2Q3A：新型原料药中的杂质2.3杂质报告和控制的合理性2.3.1有机杂质申报者应对新原料药在合成、精制和储存过程中最可能产生的实际存在的和潜在的杂质进行综述。申报者还应对新原料药中杂质检测的实验室研究工作进行综述。基本思路：基于化学反应和相关条件进行讨论。10需讨论杂质实际杂质潜在杂质合成杂质降解杂质

2Q3A：新型原料药中的杂质2.3杂质报告和控制的合理性杂质限度11每日最大剂量1报告阈值2，3鉴定阈值3界定阈值3≤2g/day0.05%0.10%或每天摄入1.0mg（取限度低者）0.15%或每天摄入1.0mg（取限度低者）2g/day0.03%0.05%0.05%[1]每天摄取的新原料药的量[2]更高的报告阈值需要进行科学的评估[3]如果杂质的毒性很大，应适当降低限度值

2Q3A：新型原料药中的杂质2.3杂质报告和控制的合理性杂质评估思路12（1）研制期间和拟上市工艺生产的批次出现的杂质或（2）稳定性研究中的降解产物大于报告阈值在申报资料中体现，并提供是否收进质量标准的选择依据是否大于鉴定阈值

2Q3A：新型原料药中的杂质2.3杂质报告和控制的合理性杂质评估思路13需结构确证，作为特定杂质（specifiedimpurity）收录入质量标准*是否大于鉴定阈值无需结构确证，作为非特定杂质（unspecifiedimpurity）收录入质量标准否是*若某个杂质的结构无法确