高三尖杉酯碱药品详细说明.docxVIP

【药名】高三尖杉酯碱

【英文名】Homoharringtonine

【别名】高粗榧碱、高哈林通碱、后哈莫林通碱、HHRT、Homoharringtoninum【剂型】1.注射剂(粉)：1mg，2mg；2.注射剂：1mg(1ml)，2mg(2ml)。

【药理作用】本药是从三尖杉属植物中提出的具有抗癌作用的生物酯碱，使多聚核糖体解聚，抑制真核细胞蛋白质的合成，也可抑制DNA的合成。从本药对同步化KB(人类口腔表皮样癌)细胞的研究显示，本药对G1、G2期细胞杀伤作用最强，对S期细胞作用较小。

【药动学】本药肌内注射或口服给药吸收慢而不完全，静脉注射后骨髓内的浓度最高，肾、肝、肺、脾、心及胃肠内次之，肌肉及脑组织内最低。静脉注射2h后，本药在各组织的浓度迅速下降，而在骨髓的浓度下降较慢。半衰期α相为2.1min，β相为53.7min。在体内代谢较为活跃，主要在肝内进行，但其代谢物(尚不明确)主要经肾脏及胆道排泄，少量经粪便排泄，约1/3以药物原形排出。给药后24h内约有50%排出体外，其中42.2%经尿液、6.3%经粪便排出。

【适应证】适用于急性非淋巴细胞白血病的诱导缓解及缓解后治疗，对骨髓增生异常综合征(MDS)、慢性粒细胞性白血病及真性红细胞增多症及恶性淋巴瘤等也有一定疗效。

【禁忌证】有严重或频发的心律失常及器质性心血管疾病患者。

【注意事项】1.慎用：(1)孕妇及哺乳期妇女；(2)显著骨髓抑制或血象呈严重粒细胞减少或血小板减少者；(3)有肝肾功能损害者；(4)有痛风或尿酸盐肾结石史者；(5)原有心律失常及各类器质性心血管疾病者。2.药物对老人的影响：老年患者选用本药时需加强支持疗法，并严密观察各种不良反应。3.药物对检验值或诊断的影响：血液及尿中尿酸浓度可增高。4.用药前后及用药时应当检查或监测：每周应随访血常规、血小板计数1～2次，如血细胞在短期内有急剧下降，则应每天观察血象；同时要监测肝功能，包括血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶等；还要注意心脏体征及心电图。5.同HRT，不可静脉推注。6.用药前应预防性给予止吐药，如甲氧氯普胺、恩丹西酮等。

【不良反应】1.造血系统：本药对骨髓各系造血细胞均有抑制作用。对粒细胞系的抑制较重，红细胞系次之，巨核细胞系较轻。2.心血管系统：较常见的不良反

应有心律失常及心肌缺血；文献报道当使用本药每次剂量大于3.0mg/m＾2时，部分患者于给药后4h左右会出现血压降低；本药有慢性心肌毒性作用，因此，在静脉滴注速度过快、长期持续或重复给药或用于老年患者时，可产生急性心肌毒性。上述各项心脏毒性，除十分严重者，一般多于停药后消失。动物实验表明，本药大剂量静脉注射可明显减少冠状动脉的血流量。3.消化系统：常见的不良反应为厌食、恶心、呕吐、口干等，少数患者可产生肝功能损害。4.皮肤毛发反应：个别患者可产生脱发、皮疹。5.其他：少数患者有药物热，停用本药后即消失。曾有疑为严重过敏性休克的个案报道。

【用法用量】1.成人：静脉滴注：每天1～4mg，临用时加入到5%葡萄糖液250~500ml中摇匀，滴注时间应在3h以上。如血细胞无急剧下降，可连续滴注40~60天。或每天1～4mg，4～6天为1个疗程，间歇1～2周重复用药。也有每天4~6mg，治疗急性髓细胞白血病的用法。肌内注射：每天1～2周重复用药。也有每天2mg，14～21天为1个疗程，间歇4～6周重复用药，治疗骨髓增殖性疾病的用法。2.儿童：静脉滴注：每天0.08～0.1mg/kg，40～60天为1个疗程；或采用间歇给药法，每天0.1～0.15mg/kg，5～10天为1个疗程，停药1～2周再重复用药。肌内注射：治疗骨髓增殖性疾病，按0.04mg/kg给药，疗程同成人。

【药物相互作用】1.本药与阿糖胞苷、α-干扰素合用，在体外显示可协同抑制慢性粒细胞白血病慢性期的白血病细胞生长。2.本药与其他可能抑制骨髓功能的抗癌药合用可加重毒性，故合用时应调整本药的剂量及疗程。与蒽醌类抗癌药合用，可增加心脏毒性。应避免在已反复使用阿霉素或柔红霉素等蒽醌类治疗的患者中使用本药。

【专家点评】国内报道，单用三尖杉碱治疗白血病438例，有效率为74.2%，单用高三尖杉酯碱治疗各类白血病63例，有效率76.2%；与其他抗癌药合用可提高疗效，如联合应用长春新碱、阿糖胞苷、泼尼松(HVAP方案)，可使非急性淋巴性白血病缓解率达80%～90%；鞘内注射对粒细胞性脑膜白血病也有很好的疗效，完全缓解可达50%以上。另一报道，以大量三尖杉碱每天8mg/m＾2联