SP1790舒普说明书 _原创精品文档.pdfVIP

SP1790舒普说明书--第1页

SP1790舒普说明书

成份

本品主要成份为巴利昔单抗。

药物分类

免疫抑制剂

性状

本药除活性成分外，还含有以下赋形剂：亚磷酸二氢钾、磷酸

氢二钠、氧化钠、蔗糖、甘糖醇、甘氨酸等。本品不含防腐剂。外

观为白色冻干物。

药理作用

巴利昔单抗是一种鼠/人嵌合的单克隆抗体(1gG1K)。它能定向

拮抗白细胞介素-2（IL-2）的受体α链（CD25抗原），CD25抗原在

抗原的激发反应中，表达于T-淋巴细胞表面。激活的T-淋巴细胞对

IL-2具极高的亲和力，巴利昔单抗则能特异地与激活的T-淋巴细胞

上的CD25抗原结合，从而阻断T-淋巴细胞与IL-2结合，亦即阻断

了使T-细胞增殖的信息。在血浆巴利昔单抗浓度超过0.2微克/毫

升时，就能完全和稳定地阻断IL-2受体。当血药浓度降至0.2微克

/毫升以下时，CD25抗原的表达约在1-2周内回复到治疗前水平。

本品不会造成细胞因子释放或骨髓抑制。临床研究：在多项安慰剂

对照研究中，已证实了巴利昔单抗在肾移植中预防器官排斥的作

用。二项重要的为期12个月的多中心研究显示，巴利昔单抗、环孢

素微乳剂及皮质激素合用组与安慰剂组的对比表明，巴利昔单抗能

SP1790舒普说明书--第1页

SP1790舒普说明书--第2页

显著减少急性排斥的发生。对268名接受巴利昔单抗的病人所作的

抗个体基因型抗体的测试中，仅1例发生抗个体基因抗体反应。在

另一项接受巴利昔单抗的172名病人的临床试验中，仅6例

（3.5％）发生HAMA（人体抗鼠抗体）反应。

药代动力学

已在肾移植病人中进行了单剂量和多剂量的药代动力学研究，

其累积剂量为15-150mg。吸收：在静脉推注巴利昔单抗20mg后的

30分钟内，其血浆峰浓度为7.1±5.1mg/L，随着单次剂量增加至

60mg的最高量时，其血药峰浓度及曲线下面积均成比例地增加。分

布：巴利昔单抗的稳态分布容积为8.6±4.1L。其向人体各部位分

布的范围和程度尚未全面研究。体外研究显示，巴利昔单抗仅与淋

巴细胞以及巨噬细胞/单核细胞结合。排泄：终未半衰期为

7.2±3.2天，人体清除率为41±19mL/小时。在病人中的特点：在

成人患者中，体重或性别对分布容积或清除率无具临床意义的影

响。消除半衰期不受年龄（20-69岁）、性别或种族的影响。尚无巴

利昔单抗用于新生儿或不足2岁幼儿的资料。一项对8名2-12岁的

儿科肾移植病人的临床研究显示，其中央分布容积为1.7±0.6L，

半衰期为9.4±4.9天，清除率为20±4mL/小时。清除率和分布容

积不受年龄（2-12岁）、体重（9-37公斤）或体表面积（0.44-1.20

平方米）的影响。本品在成人肝移植病人中的特点是呈稳态分布，

其分布容积为7.5±2.5L，半衰期为4.1±2.1天，清除率为

75±24mL/小时，药物的消除，主要是药物经引流的腹水和手术后的

SP1790舒普说明书--第2页

SP1790舒普说明书--第3页

出血而丢失。可以弥补这种较快清除率的是这些病人的受体饱和浓

度阈值较低，为0.1ug/mL。因此，在所推荐的巴利昔单抗剂量水平

内，对IL-2Rα阻断的持续时间与在肾移植成人中所获得的时间相

似。

毒理研究

对敏感兔模型静脉注射巴利昔单抗，剂量高至4mg/mL，未见