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苯二氮卓类药物（安定类/BZDs）总结

适应症

一、焦虑障碍

焦虑障碍包括惊恐障碍、广泛性焦虑症、强迫症、社交恐怖症和创伤后应激障碍。选择

性5-羟色胺回收抑制剂(SSRIs)是多数焦虑障碍的一线治疗，苯二氮卓类药物(BZDs)是二线

治疗。在惊恐障碍、强迫症和社交恐怖治疗中，SSRls只是替代了三环抗抑郁药和单胺氧

化酶抑制剂的位置，仍需与BZDs联用。

最近有人提出，SSRls联合BZDs有其合理性，因为这两类药物作用机制不同：BZDs激

动GABA受体，SSRls激动5-HT受体，故BZDs联合SSRls是治疗多数焦虑障碍的有效

A1A

方法。此时BZDs应定时用药，而不是必要时用药。在SSRI起效后，BZDs可逐渐撤药。

从原理上看，中枢神经系统有1/3的是γ-氨基丁酸(GABA)神经元，GABA通过激动

GABA受体降低觉醒性。GABA受体含有α、β、γ、δ和ρ共5个亚基，每个亚基含

AA

-

有4个跨膜区，分子中心部位形成Cl通道。不同亚基上有不同药物的结合位点。当

-

GABA受体激活时，通道打开，Cl流人，细胞膜电位的外正内负状态更加明显，此时称

A

为膜超级化，当膜超级化时，去极化更困难，神经元更难以兴奋，倾向抑制。在α与β亚

单位界面上有一个GABA结合点（一个GABA受体上有2个GABA结合点），在α和γ

A

亚单位界面上有苯二氮卓结合点（一个GABA受体上有一个苯二氮卓结合点），即苯二

A

氮卓(BZDs)受体。

神经成像研究表明，惊恐障碍病人的皮质和皮质下苯二氮卓受体结合下降。导致GABA

能下降，觉醒增加，易感焦虑。BZDs通过激动苯二氮卓受体而打开GABA受体上的Cl-

A

-

通道，Cl流人神经元，细胞膜超级化，使去极化更困难，点燃率下降，该效应在海马和杏

仁核可抗焦虑。

（一）惊恐障碍

．急1性期治疗：阿普唑仑的惊恐有效率为65%－85%(记作3/4)，与三环抗抑郁药相

当，但起效快，45～90分钟起效。缺点是作用持续时间短(4～6小时)，停药后易发生反跳

和复发。这时可改用氯硝西泮，有效率78%～83%(记作80%)，缺点是思睡。其他BZDs如

安定和利眠宁也有抗惊恐效应。

．长期2治疗：惊恐障碍是终生性和复发性疾病，30%(1/3)的病人用药维持2年可以停

药，25%(1/4)的病人至少维持3～6年，有的甚至需终生服药。维持量约为有效量的1/3，

仅5%的病人需要维持原量或增量。如果病人自感无须维持治疗、不良反应严重、妊娠或

计划妊娠时，可逐步停药。一般情况下，在病情完全恢复后，每6个月尝试逐步停药，复

发（复发率63%～90%）则再用。

（二）广泛性焦虑症(GAD)

1．急性期治疗：阿普唑仑、劳拉西泮和安定治疗GAD已证明有效，效量类似认知行

为治疗(CBT)，1周显效，主要是减轻躯体症状而不是反刍性担心，但到治疗4～6周

时．BZDs的效应与安慰剂无显著差异。尽管氯硝西洋治疗GAD的随机对照研究尚不可

用，但临床上已被广泛使用。苯二氮卓类药物与抗抑郁药的疗效差别见下图。

苯二氮卓类药物与抗抑郁药（特指丙咪嗪、SSRIs、SNRIs）的疗效差别

苯二氮卓类药物抗抑郁药

GAD的起效时间1周内