FDA双特异性抗体开发行业指南解读_2.pptVIP

FDA双特异性抗体开发行业指南解读暨从生物分析维度品读FDA双特异性抗体开发行业指南章登吉

FDA双特异性抗体开发行业指南初步解读

指南性质草案draftGuidance1征求意见稿Thisguidancedocumentisbeingdistributedforcommentpurposesonly2

内容概览导语1背景2科学性考虑3

1.导语:进一步阐明了该指南的性质和作用提供建议:本指南为行业和参与双特异性抗体开发的其他各方提供了建议（一般性的，而不是特定的）考虑因素:双特异性抗体开发计划背景下的法规，质量，非临床和临床考虑因素；不涉及作为单克隆抗体组合或抗体混合物或多克隆抗体的其他多靶点疗法的开发考虑因素（一般性的，而不是特定的）法律效力:FDA的指导文件并未建立法律上可执行的责任描述了FDA当局目前对某一主题的看法，应仅视为建议，除非引用了具体的法规或法定要求。指南中使用“应该”一词意味着建议或推荐某些内容，但不是必需的TheuseofthewordshouldinAgencyguidancesmeansthatsomethingissuggestedorrecommended,butnotrequired。适用范围:Althoughthisguidancefocusesonbispecificantibodies,itmayalsoapplytoothernovelconstructsthatmayhavethreeormoreantigen-bindingdomains

2.背景A:A.单克隆和双特异性抗体开发诞生背景:用于评估单克隆抗体的调节途径已经很好地建立，但是关于靶向多于一种抗原的基于抗体的产品需要额外的指导双特异性抗体定义:这些抗体是基因工程的重组抗体(?)，其由两个不同的结合结构域组成，能够结合两种不同的抗原或相同抗原的两个不同表位。在特定疾病的治疗策略中使用两个靶标通常有很强的科学依据双特异性抗体可以用一种药物靶向多种疾病修饰分子，可能优于联合治疗或使用抗体混合物过将效应细胞或效应细胞递送至特定靶标而进行免疫细胞重新靶向的可能性或通过多个靶标的参与实现协同功效的可能性使得双特异性抗体有可能促进基于抗体的疗法的发展(两个可能性）潜在挑战:在开发双特异性抗体中存在许多挑战，其中之一可能是由新表位引起的显著免疫原性(指南立足于解决挑战，建议批准所需的数据类型)

2.背景B:B.一般性考虑分类:2大类(1)用于桥接两种靶细胞的双特异性抗体（例如，设计用于使免疫效应细胞与特定肿瘤相关抗原紧密接触以促进细胞杀伤的双特异性抗体）Bispecificantibodiesthatfunctiontobridgetwotargetcells(e.g.,abispecificantibody71thatisdesignedtobringimmuneeffectorcellsintoclosecontactwithparticulartumor-72associatedantigenstofacilitatecellkilling).(2)不结合两种靶细胞的双特异性抗体（例如，靶向两种可溶性细胞因子或结合相同肿瘤或病毒抗原的不同表位的双特异性抗体）。在该类别中，可能不需要双特异性抗体同时结合两种靶标的疗效.Bispecificantibodiesthatdonotbridgetwotargetcells(e.g.,abispecificantibodythattargetstwosolublecytokinesorbindsdifferentepitopesofthesametumororviralantigen).Inthiscategory,thebispecificantibodymaynotberequiredtobindbothtargetsatthesametimeforefficacy.评注:分类有不同的途径和分类方法，例如从结构上的分，从作用机制上分，不知后续是否会补充不同的分类方式，或无需（个人观点)与类似的单特异性产品和可用疗法相比，将有科学依据（例如，靶标，作用机制，剂量减少或安全性和/或疗效增加）以支持特定双特异性的开发抗体,为支持科学原理而提供的数据将取决于具体情况(CasebyCase)

2.背景C:C.监管因素考虑FDA对人类固定组合处方药的规定（21C