噬血细胞综合征疾病认识.pptx

噬血细胞综合征

疾病认识

噬血细胞综合征（hemophagocyticsyndrome，HPS）又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），是由感染、肿瘤等多种致病因素导致淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞系统异常激活、增殖，分泌大量炎性细胞因子所引起的过度炎症反应综合征。该病分为原发性和继发性HPS，可以影响各个年龄人群。以持续发热、肝脾肿大、全血细胞减少以及骨髓、肝、脾、淋巴结组织发现噬血现象为主要特征。主要治疗措施为药物治疗。本病最常见的表现是发热、肝脾肿大、感染、贫血、出血、中枢神经系统症状、肝脏体积增大、黄疸、多浆膜腔积液、淋巴结肿大、皮疹，可伴有咳嗽、呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状，病情严重者可并发呼吸功能衰竭、心功能衰竭等并发症。

符合以下8条指标中的5条即可诊断：（1）发热：持续＞7d，体温大于38.5℃。（2）脾大。（3）血细胞减少（累及外周血2系或3系）：血红蛋白＜90g/L，血小板＜100×109/L，中性粒细胞＜1.0×109/L且非骨髓造血功能减低所致。（4）高三酰甘油血症和/或低纤维蛋白原血症：三酰甘油＞3mmol/L或高于同年龄的3个标准差，纤维蛋白原＜1.5g/L或低于同年龄的3个标准差。（5）在骨髓、脾脏或淋巴结里找到噬血细胞。（6）NK（自然杀伤）细胞活性降低或缺如。（7）铁蛋白≥500μg/L。（8）sCD25（可溶性白介素-2受体）升高。

诊断三部曲：（1）发热、肝脾肿大。（2）血细胞减少（累及外周血2系或3系）：血红蛋白＜90g/L，血小板＜100×109/L，中性粒细胞＜1.0×109/L且非骨髓造血功能减低所致；铁蛋白≥500μg/L。（3）NK（自然杀伤）细胞活性降低或缺如或sCD25（可溶性白介素-2受体）升高。

治疗原则：HPS的治疗分为两个方面，一方面是诱导缓解治疗，以控制过度炎症状态为主，达到控制HPS活化进展的目的。另一方面是病因治疗，以纠正潜在的免疫缺陷和控制原发病为主，达到防止HPS复发的目的。主要治疗措施为药物治疗。

药物治疗：1、静脉用丙种球蛋白：其作用机制在于抑制巨噬细胞Fc受体，减少吞噬血细胞作用，多用于感染相关HPS。2、皮质类固醇可抑制T细胞产生细胞因子，还可抑制IL-1，IL-2，TNF-α，IFN-γ，粒细胞集落刺激因子，IL-2R等细胞因子的基因转录。常用地塞米松。3、环孢素（CsA）：环孢素对T淋巴细胞活化起抑制作用。可用于治疗HPS。4、依托泊苷（VP-16）：对单核细胞和组织细胞有作用，20世纪80年代开始用于HPS的治疗，在遗传性和EBV相关的HPS等重症病例中是治疗的关键药物之一。5、其他免疫调节措施：抗胸腺细胞球蛋白（ATG）联合糖皮质激素和CsA能成功诱导HPS缓解。

6、细胞毒药物：对于症状严重、病情进展快的患者，可考虑给予CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）等方案化疗。7、单克隆抗体：部分单克隆抗体可用于HPS的治疗。比如达利珠单抗、英夫利昔单抗、利妥昔单抗等。8、抗生素：如果患者发生感染，可根据患者病情选择适当的抗生素进行治疗。手术治疗：本病通常不需要进行手术治疗，如果患者存在需要进行手术治疗的症状，可在保证生命安全、病情平稳的情况下进行手术治疗。

其他治疗：1、造血干细胞移植（HSCT）：HPS治疗的长期策略是纠正免疫缺陷，而对于原发性HPS患者，必须进行HSCT来纠正潜在的基因缺陷，一旦确证存在原发HPS，应尽可能早期进行HSCT。医生会根据患者的病情，与患者和家属共同协商，决定适当的治疗方案。2、血液置换：全血或血浆置换也可清除血液中的免疫抑制物。3、输血治疗：HLH患者由于严重的血小板减少和凝血功能异常，自发性出血的风险很高。对于急性出血患者应输注血小板、新鲜冰冻血浆、凝血酶原复合物。

一般预后：HPS症状凶险，表现错综复杂，缺乏特异性，预后多不良。家族性HS病程短、预后差，只有通过异基因造血干细胞移植才可能治愈。由细菌感染引起者预后相对较好，而EB病毒感染所致者预后较差，肿瘤相关性噬血细胞综合征死亡率几乎为100%，主要死亡原因有出血、感染、多脏器衰竭和弥散性血管内凝血。危害性：本病起病急、病情进展迅速，死亡率高。治愈性：与患者的病情以及治疗措施有关。通过异基因造血干细胞移植的患者症状可得到控制，部分患者预后较好，部分患者死亡率高。

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