棕矢车菊素、高车前素及泽兰黄酮的合成方法.docxVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN101735188A

(43)申请公布日2010.06.16

(21)申请号CN200810202593.4

(22)申请日2008.11.12

(71)申请人上海奥博生物医药技术有限公司

地址201203上海市浦东新区哈雷路1011号601室

(72)发明人谢小安竺伟杨雪华李新江邹青

(74)专利代理机构上海旭诚知识产权代理有限公司

代理人尹洪波

(51)Int.CI

C07D311/30

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

棕矢车菊素、高车前素及泽兰黄酮的合成方法

(57)摘要

一种从2，4，6-三羟基苯乙酮(II)出发合成棕矢车菊素、高车前素及泽兰黄酮的方法。该方法包括：化合物(II)的羟基用苄基类基团保护，再进行氧化反应，甲基化反应，然后与芳基酰氯化合物(VI)进行酰化反应，再进行关环反应和脱保护基反应得到目标化合物。本发明涉及的反应步骤较少，反应均在较低的温度下进行，并避免使用剧毒的BCl

法律状态

法律状态公告日

法律状态信息

法律状态

2012-07-04

授权

授权

2010-09-01

实质审查的生效

实质审查的生效

2010-06-16

公开

公开

权利要求说明书

1.一种从2，4，6-三羟基苯乙酮(II)出发合成化合物(I)的方法，

其中，R为-OCHsub3/sub、-OH或H，所述方法包括如下过程：

(1)2，4，6-三羟基苯乙酮(II)与酚羟基的保护基试剂进行羟基保护反应，生成2-位和4-位羟基被保护的化合物(III)，

所述保护基试剂为苄基类化合物，P为与所述保护基试剂相应的苄基类酚羟基保护基团；

(2)化合物(III)与氧化剂进行氧化反应，生成化合物(IV)；

(3)化合物(IV)与甲基化试剂进行甲基化反应，生成化合物(V)；

(4)化合物(V)与芳基酰氯化合物(VI)进行酰化反应，生成化合物(VII)；

其中，当R为-OCHsub3/sub时，R’亦为-OCHsub3/sub；当R为-OH时，R’为-OP”；当R为H时，R’亦为H；P’和P”各为苄基类酚羟基保护基团；且所述酰化反应在溶剂中及有碱存在的条件下进行，其反应温度为0～100℃；

(5)化合物(VII)进行关环反应，生成化合物(VIII)，

其中，所述关环反应在溶剂中及有酸存在的条件下进行，反应温度为0～80℃；

(6)化合物(VIII)经氢化反应，脱去其上的全部所述酚羟基保护基团生成化合物(I)。

2.如权利要求1所述的方法，其中，所述过程(1)中，所述保护基试剂选自下组物质中的一种：苄基、对甲氧基苄基、对硝基苄基、2，4-二甲氧基苄基、二苯甲基的氯化物或溴化物或磺酸酯，P则与所述保护基试剂相对应地为苄基、对甲氧基苄基、对硝基苄基、2，4-二甲氧基苄基或二苯甲基。

3.如权利要求2所述的方法，其中，所述羟基保护反应在有机溶剂中及有碱存在的条件下进行，其反应温度为0～100℃。

4.如权利要求1所述的方法，其中，所述过程(2)中的氧化反应在溶剂中进行，所述氧化剂选自：过硫酸钾、过硫酸钠、过硫酸铵、过硫酸氢钾复盐(oxone)、双氧水、过氧乙酸、三氟过氧乙酸和间氯过氧苯甲酸，且所述氧化剂的用量为化合物(III)的0.5～10当量；所述溶剂选自甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、丙酮、吡啶、和水。

5.如权利要求1所述的方法，其中，所述过程(4)中，P’和P”各选自下组之一：苄基、对甲氧基苄基、对硝基苄基、2，4-二甲氧基苄基、和二苯甲基。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述酰化反应的反应温度为60～90℃。

7.如权利要求1所述的方法，其中，所述过程(5)中的关环反应中的所述溶剂选自：醋酸、乙腈、和水；所述酸选自：硫酸、盐酸、和醋酸；且反应温度为40-60℃。

8.如权利要求1所述的方法，其中，所述过程(6)中的氢化反应在溶剂中且有催化剂存在和氢气压力下进行，其中，所述催化剂选自：钯碳、钯碳酸钙、钯硫酸钡、醋酸钯和氯化钯；所述溶剂选自：甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸异丙酯及它们的混合物；所述氢气压力为1～5个大气压；反应温度为20～50℃。

说明书

技术领域

本发明涉及新疆雪莲的活性提取物棕矢车菊素、高车前素及泽兰黄酮的人工合成方法。

背景技术

棕矢车菊素，英文名称为Jaceosid