肺部感染的抗生素使用.ppt

关于肺部感染的抗生素使用抗菌药物及其作用机制

抗菌作用主要是干扰病原菌的生化代谢过程，从而影响其结构与功能，致使其失去生长繁殖力而而到抑制或杀灭病原菌的作用。（一）抑制细胞细胞壁的合成（二）影响胞浆膜的通透性（三）影响胞浆内生命物质的合成，主要是核酸和蛋白质。第2页,共21页，星期六，2024年，5月细菌对抗菌药物的耐药性细菌产生灭活抗菌药物的酶细菌体内抗菌药原始靶位结构改变细菌胞浆膜通透性发生改变细菌代谢途径的改变第3页,共21页，星期六，2024年，5月抗菌药物的药代动力学/药效学时间依赖杀菌浓度依赖杀菌抗生素后效应细菌数量死亡率症状和体征的识别抗菌药物在体内的作用主要决定于药代动力学和MIC.时间浓度TotalFreeMICDudleyMN,GriffithD.Animalmodelsofinfection.In:NightingaleCH,MurakawaT,AmbrosePG,eds.AntimicrobialPharmacodynamicsinTheoryandPractice.1sted.NewYork,NY:MarcelDekker;2001.药动学药效学起效剂量溶解吸收分布代谢排泄第4页,共21页，星期六，2024年，5月基本概念（1）方案时间浓度组织体液感染部位药理毒理抗菌作用AD药动学药效学第5页,共21页，星期六，2024年，5月基本概念（2）抗菌活性?主要参数：最低抑菌浓度

（MICs;MinimalInhibitoryconcentrations)最低杀菌浓度

（MBCs;MinimalBactericidalConcentrations)MIC50、MIC90MBC50、MBC90?优点：评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性第6页,共21页，星期六，2024年，5月 不能说明杀菌活性的时间长短MBC：杀菌活性率，不能表示是否提高浓度?杀菌效率MIC：不能提供是否有抗生素接触后产生的持续抑制作用?PAE(抗生素后效应)?PAE-SME(抗生素后亚MIC效应)?PALE(抗生素后白细胞增强作用)缺点（缺憾）第7页,共21页，星期六，2024年，5月抗菌药物后效应（Postantibioticeffect,PAE）是抗菌药物持续存留于靶位或引起细菌的非致使命性损伤，致使撤离抗菌药物后，菌群仍处于抑制状态或生长缓慢，也就是细菌暴露于药物后修复或再生生长必须的活性过程氨基糖苷、氟喹诺酮类、四环素、大环内酯类、

氯霉素、利福平除碳青霉烯类外，?内酰胺类对GNB的PAEs很短或缺乏。第8页,共21页，星期六，2024年，5月PAE—SME?亚MIC浓度也可延长PAE的时间?亚MIC浓度可使细菌缓慢生长并产生丝状的形状学改变PALE?细菌在抗生素后期对细胞内杀菌或对白细胞的吞噬作用更为敏感?PALE对体内、体外均可延长PAE第9页,共21页，星期六，2024年，5月第一大类：时间依赖杀菌作用（持续后效应------无或轻、中度）?-LAbx（P、Cef、氨曲、碳烯类），克林和大环

（红、克、阿齐）、四环、链、万古在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱合杀菌范围主要依赖于接触时间超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数抗菌药物----根据抗菌活性分类第10页,共21页，星期六，2024年，5月第二大类浓度依赖杀菌作用药物氨基糖苷类和喹诺酮类，甲硝唑投药目标达到最大药物接触，药物浓度越高，杀菌率及杀菌范围也越大24小时AUC/MIC、峰浓度/MIC是疗效相关的主要参数第11页,共21页，星期六，2024年，5月第12页,共21页，星期六，2024年，5月β-内酰胺类抗生素青霉素类（1）主要抗革兰阳性菌的窄谱青酶素；青霉素G（注射），青霉素V（口服）。（2）耐酶青霉素；苯唑西林，双氯西林。（3