体制剂车间工艺简介及验证要点全文综合论文在线文档.pptVIP

口服固体制剂车间生产工艺人人及验证要点;

目录; 定义及验证周期

·工艺验证是证明一个生产工艺在规定的工艺参数下能持续有效地生产出符合预定的用途、符合药品注册批准或规定的要求和质量标准的产品。

·口服制剂验证周期:2年;

验证部门/工艺员

验证部门/车间主任

GMP办公室/工艺验证小组组织相关部门讨论

验证领导组组长; 生产工艺布局

·工艺布局遵循“三协调”原则，即:人流物流协调，工艺流程协调，洁净级别协调。

·厂房设计中流通路径做到“顺流不逆”，人流物流分开。

·生产β-内酰胺结构类（如头孢菌素类）必须使用专用设施(如独立的空气净化系统)和设备，并与其它药品生产区严格分开。

·生产高活性、高毒性、高致敏性药品的空气净化系统的气体排放应经净化处理；

·产尘操作间(如干燥物料或产品的取样、称量、混合、生产和包装操作间)应保持相对负压，应采取专门的措施避免交叉污染并便于清洁。;;

生产工艺流程图

·片剂工艺流程图;

外观理化检验;

普通片包衣片泡腾片咀嚼片分散片缓释片多层片; 片剂

·特点

·优点:a.剂量准确，含量均匀；b.化学稳定性好；c.携带、运输、服用方便；d.自动化程度高，成本低；e.可制成不同类型的片剂，满足不同临床医疗的需要。

·缺点:a.幼儿及昏迷病人不易服用；b.压片时加入的辅料，有时影响药物的溶出和生物利用度；c.如含有挥发性成分，久储含量有所下降。;

半干式颗粒（空白颗粒）压片法;湿法制粒压片法优点:a.粉末中因加入了粘合剂而增进了粉末的粘合性和可压性，压片时仅需要较低的压力即可；b.使流动性差、剂量大、可压性差的药物通过湿法制粒获得适宜的流动性；c.剂量小的药物可通过湿法制粒达到含量准确、分散良好和色泽均匀；d.可防止已混匀的物料在压片过程中分层；e.可选择适宜的润湿剂或粘合剂制粒，以增加药物的溶出度。

湿法制粒压片法缺点:对于热敏性、湿敏性、极易溶性等药物会使含量降解和有关物质升高。; 胶囊剂

·分类:硬胶囊剂、软胶囊剂

·优点:a.能掩盖药物的不良臭味和减小药物的刺激性；b.与片剂、丸剂相比，制备时不需加粘合剂和压力，在胃肠液中分散快、吸收好、生物利用度高；c.可提高药物的稳定性，对光和热不稳定的药物，可保护药物免受湿气和光线的作用；d.液态药物的固体剂型化，含油量高的药物或液态药物可制成软胶囊剂；e.可延缓药物的释放。f.可使胶囊具有各种颜色和印字，便于识别。

·缺点:以下情况不宜制成胶囊剂:a药物的水溶液或乙醇溶液，能使胶囊壁溶解；b.易溶性药物及刺激性药物在胃中溶解后局部浓度过高而刺激胃粘膜；c.易风化药物可使胶囊壁变软；d.吸湿性药物可使胶囊壁干燥而变脆。

·空胶囊组成与规格:空胶囊主要成分为水溶性明胶，共有8种规格:000、00、0、1、2、3、4、5号，常用0-5号。

·空胶囊的质量:全囊长度偏差在±0.50mm以内，含水量在12%-15%之间。;生产工艺及验证要点

·粉碎过筛

·目的:粉碎的主要目的在于减少粒径，增加比表面积，有利于提高难溶性药物的溶出度和生物利用度，有利于制剂中各成分的混合均匀。

过筛的目的是为了获得较均匀的物料，对混合均匀度、颗粒的流动性、充填性、重量差异、片剂的硬度、裂片等具有明显的效果。

·实际生产中部分物料需粉碎过筛，如十二烷基硫酸钠粉碎过60目振荡筛；部分物料需粉碎，如蔗糖120目筛粉碎；部分物料需过筛，如糊精过80目振荡筛，对吸湿性辅料在总混前需进行过筛处理。

·设备:GFSJ－16型高效粉碎机

XZS－500型漩涡振荡筛

·粉碎过筛后主要检查粒度是否符合工艺标准要求，现工艺验证过