肾功能不全抗生素选择课件课件.ppt

第25页,共34页，星期六，2024年，5月第26页,共34页，星期六，2024年，5月第27页,共34页，星期六，2024年，5月腹膜透析和药物代谢

原理：药物依靠浓度梯度差的弥散作用，经腹膜毛细血管内移至腹腔内。药物清除率与腹膜透析液交换量、超滤量、腹膜面积、腹膜血管病变等因素相关。带电荷的药物分子较不带电荷的药物分子弥散速度慢，合并低血压者、肠系膜血管病变、大网膜血管硬化、血流减少，可使药物清除减少。高容量腹膜透析或高渗腹膜透析液、提高腹膜透析液温度、腹膜炎时，可使药物清除增加。第28页,共34页，星期六，2024年，5月腹膜透析和药物代谢可清除药物：氨基酸水扬酸钠、乙胺丁醇、异烟肼、利福平、丁胺卡那霉素、庆大霉素、卡那霉素、万古霉素、氨苄青霉素、先锋霉素类、氯霉素、磺胺类第29页,共34页，星期六，2024年，5月腹膜透析和药物代谢第30页,共34页，星期六，2024年，5月连续性血液净化（CRRT）和药物代谢机械因素CRRT选用大孔径，高通透率的滤过膜，一般分子质量30ku的药物或毒物只要不与白蛋白结合，都能滤过清除高分子合成膜能吸附部分药物而降低其血液浓度聚丙烯腈膜尤其对氨基糖苷类和左氧氟沙星有很强的吸附能力。药物因素：分子量、蛋白结合率、表观分布容积第31页,共34页，星期六，2024年，5月连续性血液净化（CRRT）和药物代谢第32页,共34页，星期六，2024年，5月肾功能不全和抗菌药物的使用根据感染的严重程度、病原菌种类及药敏试验结果等选用无肾毒性或肾毒性低的抗菌药物尽量避免使用肾毒性抗菌药物，确有应用指征时，必须调整给药方案。根据患者肾功能减退程度、抗菌药物在人体内排出途径、患者透析情况等调整给药剂量及方法。第33页,共34页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第34页,共34页，星期六，2024年，5月*肾脏是大部分抗菌药物及其代谢产物的主要排泄器官，在肾功能不全时容易导致这些药物在体内积聚以致发生毒性反应，尤其是肾毒性抗菌药物。因此，肾功能不全病人应用抗菌药物时，不能按常量给予，必须根据肾功能损害程度调整给药方案。**肾功能不全时抗菌药物的选用原则：尽量避免使用肾毒性药物，如果使用肾毒性药物尽量进行TDM**一部分青霉素类：这些药物大部分经肝胆系统排泄，在肾功能不全时，半衰期延长不明显，可按原剂量给药或略减量。新型头孢菌素：一般均无肾毒性，而且与氨基糖苷类合用时也较少发生毒性作用，其中头孢哌酮、头孢曲松大部分经肝胆系统排泄?，头孢噻肟主要在体内代谢，一般均能按原剂量给药，在肾功能中度以上损害时，仅需适当减量。**主要经肾脏排泄,药物本身无肾毒性,或仅有轻微肾毒性的抗菌药物,肾功能减退者可应用,但剂量需适当调整**此类药物在肾功能不全时其体内的积聚明显增加,血药浓度的升高常引起耳、肾毒性,因此,一般感染均避免选用,必须选用时,即使肾功能损害属轻度亦需严格减量**选择好抗菌药物以后，我们就要根据患者的实际情况和药品的特点来拟定具体的给药方案。抗菌药物在患者肾功能不全时的减量方法有两种，一种是减少每次的计量，一种是增加用药间隔。适用于第2、3类药物**高流量透析、高通量透析器透析可增加药物的移出。与透析相关的影响药物清除的因素：透析器膜孔大小、膜面积、膜结构、膜表面的电荷、膜超滤系数；血流速与透析液流速、血液透析时间、间断透析或连续透析。比如具有吸附功能的半透膜可以通过吸附作用将药物清除，活性碳或树脂也可吸附脂溶性、或与蛋白质结合的药物。**除了于血液透析相关的因素以外，很多与药物相关的因素也影响透析对药物的清楚药物分子质量大小决定能否从透析膜清除。小于992IU的药物分子可以通过弥散方式清除。凡药物分子大小可通过半透膜膜孔，可通过对流作用将其移出，具有吸附功能的半透膜可以通过吸附作用将药物移出。活性碳或树脂也可吸附脂溶性、或与蛋白质结合的药物。对于与蛋白质结合率高的药物，透析前、后给药，血药浓度影响不大；而分子质量小、蛋白结合率低的的药物，只有在透析后给药，才不易被透析清除。采用高通量透析、提高血流速度和透析液速度、采用大面积透析器、延长透析时间可增加药物清除**指药物向体内组织分布的广泛程度。Vd大的药物，组织分布程度大，被血液透析清除的量小，反之Vd少的药物可被移出的量较大。常规血液透析只能移出较小分子、水溶性、不与蛋白质结合的药物。**腹膜透析的基本原理是利用腹膜作为透析膜，把灌入腹腔的透析液与血液分开，腹膜有半透膜性质，并且具有面积大、毛细血管丰富等特点，浸泡在透析液中的腹膜毛细血管腔内的血液与透析液进行广泛的物质交换，以达到清除体