细胞周期调控 .ppt

第28页,共38页，星期六，2024年，5月Thetriggeringofsister-chromatidseparationbytheAPC第29页,共38页，星期六，2024年，5月前期晚后期末期周期蛋白B的降解第30页,共38页，星期六，2024年，5月分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关，称降解盒(destructionbox)。泛素由76个氨基酸组成，高度保守。共价结合泛素的蛋白质能被蛋白酶体识别和降解，这是细胞内短寿命蛋白和一些异常蛋白降解的普遍途径。26S蛋白酶体是一个大型的蛋白酶，可将泛素化的蛋白质分解成短肽。周期蛋白的降解：第31页,共38页，星期六，2024年，5月DestructionBoxinCyclins第32页,共38页，星期六，2024年，5月第33页,共38页，星期六，2024年，5月（三）、细胞周期G1/S转换1、CDK激酶：CDK4、CDK6、CDK22、周期蛋白：D、E、A第34页,共38页，星期六，2024年，5月G1/S期转化与G1期周期蛋白依赖性CDK激酶cyclinD－CDK4\6复合物：Rb蛋白cyclinE－CDK2复合物：p107＋E2FcyclinA－CDK2复合物：DNA复制因子RF-A第35页,共38页，星期六，2024年，5月3、作用机制：cyclinD+CDK4/CDK6使下游的蛋白质如Rb磷酸化，Rb释放出转录因子E2F，促进许多基因的转录，如编码cyclinE、A和CDK1的基因。cyclinE+CDK2使p107蛋白磷酸化，释放E2F，促进基因转录，细胞向S期转化。cyclinA+CDK2促进DNA复制，为S期必需第36页,共38页，星期六，2024年，5月周期蛋白D与CDK结合使Rb释放出E2F第37页,共38页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第38页,共38页，星期六，2024年，5月**Figure17-26.Thetriggeringofsister-chromatidseparationbytheAPC.TheactivationofAPCbyCdc20leadstotheubiquitylationanddestructionofsecurin,whichnormallyholdsseparaseinaninactivestate.Thedestructionofsecurinallowsseparasetocleaveasubunitofthecohesincomplexholdingthesisterchromatidstogether.Thepullingforcesofthemitoticspindlethenpullthesisterchromatidsapart.Inbuddingyeastsatleast,cohesincleavagebyseparaseisfacilitatedbythephosphorylationofthecohesincomplexadjacenttothecleavagesite,justbeforeanaphasebegins.ThephosphorylationismediatedbyPolokinaseandprovidesanadditionalcontrolonthetimingofthemetaphase-to-anaphasetransition.关于细胞周期调控（一）细胞周期中的检验点第2页,共38页，星期六，2024年，5月G1/S检验点：Start点或R点，控制细胞由静止状态的G1进入DNA合成期，检查DNA是否损伤？细胞外环境是否适宜？细胞体积是否足够大？S期检验点：DNA复制是否完成？G2/M检验点：决定细胞一分为二的控制点,检查DNA是否损伤？细胞体积是否足够大？中-后期检验点（纺锤体组装检验点）第3页,共38页，星期六，2024年，5月二、p34cdc2/CyclinB的发现第4页,共38页，星期六，2024年，5月1、MPF,themitosis-promotingfactor细胞融合技术HeLa细胞结论第5页,共38页，星期六，2024年，5月2、MPF,thematuration-promotingfactor显微注射技术非洲爪蟾Ⅳ