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CD34:揭开祖细胞的身份之谜
前言
CD34是广泛存在于各种干细胞或祖细胞表面的糖蛋白,被确定为造
血干细胞(HSC)和造血祖细胞(HPC)的生物标志物,具有粘附分子
的作用。CD34作为多种非造血细胞标志物,同时也在多种癌症干细
胞表达。CD34药物靶点在许多血液疾病和炎症性疾病中具有治疗潜
力。
01CD34的生理学和病理学意义
CD34是参与多种生物过程的关键分子,主要表现为增强淋巴细胞粘
附作用。通过与L-选择素结合,CD34可以介导HSC和HPC归巢至骨
髓或基质细胞。此外,CD34是T细胞进入淋巴结所必需粘附分子。
许多研究表明,CD34在维持祖细胞和未成熟干细胞的表型以及调节
造血前体干细胞增殖中发挥重要作用。CD34还可以阻止细胞谱系分
化,使祖细胞持续保持未成熟细胞状态。CD34已被确定为评估多种
恶性肿瘤血管生成的生物标志物,例如宫颈癌、胃癌、肺癌和口腔鳞
状细胞癌。CD34在细胞治疗、炎症疾病治疗及再生医学领域具有广
阔的应用前景。
CD34及相关信号通路和分子
(源自:/10.1002/jcb.29571)
02CD34从实验室到临床应用
CD34作为分离造血干细胞的标记物,用于各种细胞疗法,例如骨髓
移植和基因疗法。CD34+细胞已用于多种临床应用,如HIV基因治疗、
急性缺血性中风的治疗以及减少不良心脏事件的发生。截至2023年
7月,有5项靶向CD34的临床或临床前细胞疗法正在进行中。
临床试验中的CD34靶向药物
药物药物类型适应症临床阶段
E-CELUVEC造血干细胞治疗、同种异急性白血病、急Ⅲ期
体干细胞疗法、脐带干细性淋巴细胞白血
胞疗法病、急性粒细胞
白血病、霍奇金
淋巴瘤、骨髓增
生异常综合征、
镰状细胞性贫血
症
MNV-101自体干细胞治疗、造血干先天性能量代谢Ⅱ期
细胞治疗、树突状细胞疗缺陷
法
programmed同种异体细胞疗法、T细胞免疫缺陷病临床前
hematopoie疗法
ticcells
HSC-100脐带干细胞疗法、同种异急性淋巴细胞白Ⅰ期
体干细胞疗法、造血干细血病、急性粒细
胞治疗胞白血病、造血
或淋巴组织肿
瘤、霍奇金淋巴
瘤、骨髓增生异
常综合征
CD34+cell自体干细胞治疗、造血干缺血性中风Ⅱ期
therapy细胞治疗、外周血干细胞
治疗
03CD34在研究中的应用
CD34重组蛋白在研究中经常被用于验证特定单克隆抗体的结合能力。
Kedmi等人开发了负载siRNA靶向LNP(TsiLNP)的载体,用于精确
的siRNA递送。为了评估TsiLNP和ccTsiLNPRIg的功能,在ELISA
测定中使用了小鼠CD34重组蛋白(义翘神州)。Fan等人利用表面
等离子共振(SPR)研究嵌合人源化抗体QBEND/10的亲和力,特别是
它们与CD34蛋白(Fc标签,义翘神州)的相互作用。
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