CD34:揭开祖细胞的身份之谜.pdf

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CD34:揭开祖细胞的身份之谜

前言

CD34是广泛存在于各种干细胞或祖细胞表面的糖蛋白,被确定为造

血干细胞(HSC)和造血祖细胞(HPC)的生物标志物,具有粘附分子

的作用。CD34作为多种非造血细胞标志物,同时也在多种癌症干细

胞表达。CD34药物靶点在许多血液疾病和炎症性疾病中具有治疗潜

力。

01CD34的生理学和病理学意义

CD34是参与多种生物过程的关键分子,主要表现为增强淋巴细胞粘

附作用。通过与L-选择素结合,CD34可以介导HSC和HPC归巢至骨

髓或基质细胞。此外,CD34是T细胞进入淋巴结所必需粘附分子。

许多研究表明,CD34在维持祖细胞和未成熟干细胞的表型以及调节

造血前体干细胞增殖中发挥重要作用。CD34还可以阻止细胞谱系分

化,使祖细胞持续保持未成熟细胞状态。CD34已被确定为评估多种

恶性肿瘤血管生成的生物标志物,例如宫颈癌、胃癌、肺癌和口腔鳞

状细胞癌。CD34在细胞治疗、炎症疾病治疗及再生医学领域具有广

阔的应用前景。

CD34及相关信号通路和分子

(源自:/10.1002/jcb.29571)

02CD34从实验室到临床应用

CD34作为分离造血干细胞的标记物,用于各种细胞疗法,例如骨髓

移植和基因疗法。CD34+细胞已用于多种临床应用,如HIV基因治疗、

急性缺血性中风的治疗以及减少不良心脏事件的发生。截至2023年

7月,有5项靶向CD34的临床或临床前细胞疗法正在进行中。

临床试验中的CD34靶向药物

药物药物类型适应症临床阶段

E-CELUVEC造血干细胞治疗、同种异急性白血病、急Ⅲ期

体干细胞疗法、脐带干细性淋巴细胞白血

胞疗法病、急性粒细胞

白血病、霍奇金

淋巴瘤、骨髓增

生异常综合征、

镰状细胞性贫血

MNV-101自体干细胞治疗、造血干先天性能量代谢Ⅱ期

细胞治疗、树突状细胞疗缺陷

programmed同种异体细胞疗法、T细胞免疫缺陷病临床前

hematopoie疗法

ticcells

HSC-100脐带干细胞疗法、同种异急性淋巴细胞白Ⅰ期

体干细胞疗法、造血干细血病、急性粒细

胞治疗胞白血病、造血

或淋巴组织肿

瘤、霍奇金淋巴

瘤、骨髓增生异

常综合征

CD34+cell自体干细胞治疗、造血干缺血性中风Ⅱ期

therapy细胞治疗、外周血干细胞

治疗

03CD34在研究中的应用

CD34重组蛋白在研究中经常被用于验证特定单克隆抗体的结合能力。

Kedmi等人开发了负载siRNA靶向LNP(TsiLNP)的载体,用于精确

的siRNA递送。为了评估TsiLNP和ccTsiLNPRIg的功能,在ELISA

测定中使用了小鼠CD34重组蛋白(义翘神州)。Fan等人利用表面

等离子共振(SPR)研究嵌合人源化抗体QBEND/10的亲和力,特别是

它们与CD34蛋白(Fc标签,义翘神州)的相互作用。

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