耐药管理和联合治疗.ppt

拉米夫定耐药的失代偿性肝硬化

患者的贺维力挽救性治疗第31页,共43页，星期六，2024年，5月在等候名单上的移植前病人n=226移植后复发病人n=245LAM-耐药n=461Schiff,2007.移植(43%)恶化?从名单中去除(18%)Rescued(39%)拉米夫定耐药失代偿性肝硬化病人贺维力国际研究GS-98-435移植前ADV挽救性治疗第32页,共43页，星期六，2024年，5月RocheAmplicorMonitorPCRLLQ1,000copies/mL贺维力用于拉米夫定耐药失代偿慢性乙肝病人的挽救治疗

贺维力国际研究GS-98-435Schiff,2007.第33页,共43页，星期六，2024年，5月原位肝移植前累积病人比例a周:基线12243648607284961081201321440.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0累积病人比例0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Schiff,2007.未经治疗的历史对照DeJonghetal,199214%贺维力用于拉米夫定耐药失代偿慢性乙肝病人的挽救治疗

生存率的改善第34页,共43页，星期六，2024年，5月等候名单上的移植前病人N=226移植后复发N=245拉米夫定耐药N=461Schiff,2007移植(43%)恶化?从名单中去除(18%)挽救性治疗(39%)移植后ADV挽救性治疗移植后拉米夫定耐药慢性乙肝的治疗国际研究GS-98-435第35页,共43页，星期六，2024年，5月(1)病毒学应答Schiff,EASL,2006.移植后拉米夫定耐药慢性乙肝的治疗贺维力挽救治疗研究GS-98-435第36页,共43页，星期六，2024年，5月21％的病人肌酐上升0.5mg/dL所有人都同时使用其它肾毒性药物ADV减量仅一名病人停药a.Kaplan-MeierEstimates累积病人比例a周数:基线12243648607284961081201321440.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0累积病人比例0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0(3)移植后生存率Schiff,2007有危险性的病人数:241227216203191181164140127111906948原位肝移植后87%移植后拉米夫定耐药慢性乙肝的治疗贺维力挽救治疗研究GS-98-435第37页,共43页，星期六，2024年，5月Schiff,EASL2006.(4)病毒学突破移植后拉米夫定耐药慢性乙肝的治疗贺维力挽救治疗研究GS-98-435第38页,共43页，星期六，2024年，5月其他耐药患者的管理第39页,共43页，星期六，2024年，5月用贺维力处理替比夫定耐药-4-3-2-10开始ADV治疗后的月数1234-5与基线相比血清HBVDNA的改变(log10copies/ml)换药(n=16)加药(n=5)GaneEetal.JHepatol2007;46(suppl1):S187–8(abstract493).-3.7log-4.3log第40页,共43页，星期六，2024年，5月结论对于LAM、ETV和Ldt耐药病人，贺维力是一种恰当的挽救性治疗，与这些药物没有交叉耐药作为挽救性治疗，贺维力联合治疗（LAM或其它药物）可能是长期治疗中减少耐药性的最佳策略贺维力挽救性治疗应该尽早开始，最好在出现临床耐药和高水平DNA前就开始贺维力能改善有LAM耐药的失代偿性肝硬化病人的临床和实验室参数以及生存情况第41页,共43页，星期六，2024年，5月谢谢！第42页,共43页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第43页,共43页，星期六，2024年，5月**－－以下是引起肝硬化发生的常见原因，其中慢乙肝是最主要的病因，特别是在亚太地区。－－在我国，80%左右的肝硬化患者都源自乙肝病毒感染。－－在慢性乙肝患者中近30%发展为肝硬化。**以下是慢性乙肝肝硬化发生的相关因素：◆HBVDNA负荷：HBVDNA水平越高，肝硬化危险性越高◆H