糖尿病患者的调脂治疗课件.ppt

糖尿病患者的调脂治疗改善内皮功能－

氟伐他汀减轻冠脉痉挛Yasueetal.JAmCollCardiol2008;51:1742–80255075100氟伐他汀治疗非他汀治疗冠脉痉挛发生率％100%31/31100%33/3348.4%15/3178.8%26/33基线时乙酰胆碱诱导患者发生冠脉痉挛比例6个月后乙酰胆碱诱导患者发生冠脉痉挛比例P0.0001P=0.0110P=0.0231糖尿病患者的调脂治疗抗氧化－与辛伐他汀、普伐他汀比较氟伐他汀显示出更强的抗氧化作用ShinnyaMIWVetal.Endocrinejournal,2005,52(2),259-264*3,5,7-cholestatriene存在于红细胞膜，是人体胆固醇氧化产物，体现氧化应激的累积程度*与未用他汀组相比，p0.050.40.350.30.250.20.150.10.050未用他汀组普伐他汀或辛伐他汀组氟伐他汀组*3,5,7-cholestatriene*糖尿病患者的调脂治疗辛伐他汀普伐他汀阿托伐他汀NCH3CH3FCO-Na＋oOHOH氟伐他汀卓越的抗氧化作用归功于它特有的共价键结构SuzumuraK,etal.BiochemicalPharmacology1999;57:697–703.当LDL发生了氧化产生脂质自由基和脂质过氧化产物时，氟伐他汀可以通过共价键与它们稳定的结合,从而抑制了更多自由基和过氧化物的产生。糖尿病患者的调脂治疗JournalofHumanHypertension(2005)19,103–109氟伐他汀有效抑制患者血清CRP水平氟伐他汀他汀外的其它降脂药普伐他汀辛伐他汀03691238.530.823.115.47.70.0CRP（nmol/L）月﹡﹡﹡﹡﹡﹡﹡?与基线比p0.05糖尿病患者的调脂治疗ArteriosclerThrombVascBiol.2005;25:327-333氟伐他汀有效抑制平滑肌细胞增生A、B无血清培养基C、D10%胎牛血清培养基E、F10%的胎牛血清培养基加入1mol/l的氟伐他汀糖尿病患者的调脂治疗小结：氟伐他汀全面的降脂外作用

干预动脉粥样硬化形成的各个环节氟伐他汀抗氧化抑制平滑肌细胞增殖和迁移抗炎作用内皮功能受损炎症反应增加平滑肌细胞增殖和迁移形成纤维帽LDL进入内皮下被氧化巨噬细胞吞噬ox－LDL形成泡沫细胞斑块破裂局部血小板聚集血栓形成改善内皮功能糖尿病患者的调脂治疗冠心病－

糖尿病病人的头号杀手*糖尿病肾病的发生与肾小球细胞外基质沉积导致肾小球硬化有关。本试验的假设为，氟伐他汀延缓糖尿病肾病的发生不是他汀的降脂作用，而是它的直接抑制肾小球细胞外基质沉积的作用。为了验证这个假设，利用进行5/6肾脏切除术的大鼠来制造肾小球细胞外基质沉积的模型。13周时造模成功,大鼠出现蛋白尿，肌酐增高和肾脏病理学的改变。30只大鼠随机分为（1)6个鼠接受假手术；（2)24只大鼠进行5/6肾脏切除术。接受手术后的第七天，12只鼠给予氟伐他汀7mg/Kg每日，对照组给予蒸馏水。干预13周后，肾脏取病理，电镜下观察肾脏结构变化。结果未经氟伐他汀干预的手术组（图C)(图D)足细胞广泛融合，甚至消失；（图D)系膜区扩大，系膜区细胞外基质广泛沉积。而氟伐他汀治疗组(图B)明显阻止了上述病理改变（足突排列尚规整）.*免疫组化染色显示氟伐他汀治疗组IV型胶原和纤连蛋白沉积较对照组明显减少。*本试验共纳入43例原发性肾病综合征病人。给予来适可20mg日一次，12个月后观察尿蛋白情况和肾功能改变。结果应用来适可20mg/日12个月后，患者尿蛋白量明显减少，肾功能没有恶化。并且来适可显示了良好的耐受性。无一例病人出现转氨酶或肌酸激酶的增高。*本亚组研究发现，在入组时的肌酐清除率和主要不良心血管事件的发生率呈相反的关系（风险比0.99,95%可信区间0.98-0.99,p=0.02)，也就是说，入组时肌酐清除率越高（肾功能越好),患者的主要不良心血管事件的发生越少。而分组研究发现，这种不良影响只在安慰剂组出现，而在氟