糖尿病的诊断与治疗课件.ppt

糖尿病的诊断与治疗GlucosedependentInsulinfrombetacells

(GLP-1andGIP)AdaptedfromBrubakerPL,DruckerDJEndocrinology2004;145:2653–2659;ZanderMetalLancet2002;359:824–830;AhrénBCurrDiabRep2003;3:365–372;BuseJBetal.InWilliamsTextbookofEndocrinology.10thed.Philadelphia,Saunders,2003:1427–1483.HyperglycemiaDPP-4抑制剂作用靶点Glucagonfromalphacells(GLP-1)

GlucosedependentReleaseof

incretinsfromthegutPancreasα-cellsβ-cellsInsulin

increases

peripheral

glucose

uptakeIngestionoffoodGItract↑insulinand

↓glucagon

reducehepatic

glucoseoutputInactiveincretinsImprovedPhysiologicGlucoseControlDPP-4EnzymeDPP-4InhibitorXDPP-4=dipeptidylpeptidase4ImprovedPhysiologicGlucoseControl糖尿病的诊断与治疗静脉血浆葡萄糖(mg/dL)时间(min)C肽(nmol/L)2001000016012018001601201800.00.51.01.52.0时间(min)0202肠促胰素效应口服葡萄糖

静脉注射葡萄糖*******Mean±SE;N=6;*p?.05;01-02=glucoseinfusiontime.NauckMA,etal.JClinEndocrinolMetab.1986;63:492-498. 肠促胰岛素效应

－口服葡萄糖和静脉注射葡萄糖的效应比较糖尿病的诊断与治疗二、胰岛素脉冲样分泌异常

（pulsatileinsulinsecretion）（一）胰岛素脉冲样分泌模式1.慢速脉冲（ultradianoscillation）模式：振幅大，周期长，为50～120min，主要介导外周组织对葡萄糖的利用；2.快速脉冲（rapidpulses）模式：振幅小，周期短，为5～10min，在慢速脉冲基础上出现，主要抑制肝糖输出。空腹非糖尿病受试者中，胰岛素呈规则脉冲式分泌，每12～15min一次。糖尿病的诊断与治疗三、胰岛素双时相分泌异常第一时相（快速分泌相）1.当静脉注射葡萄糖时，β细胞在0.5～1.0min的潜伏期后，出现快速分泌峰，持续5～10min后减弱，即使静脉继续维持葡萄糖浓度也是如此，此称为第一时相；2.口服葡萄糖是在糖负荷30min后出现分泌高峰，又称为早相分泌；3.β细胞大约2%～3%的胰岛素在早期分泌相释放。负荷后早期胰岛素分泌的重要生理意义为直接作用于肝脏，抑制肝糖输出。葡萄糖刺激引起胰岛素释放的同时，胰升糖素的释放通常受到抵制，也与降低肝糖输出有关。糖尿病的诊断与治疗第二时相（延迟分泌相）1.第二时相是快速分泌相后出现的缓慢而持久的分泌峰，其峰值位于刺激后30min左右，持续数小时，直至刺激消失。2.第二时相释放的胰岛素约占β细胞储备胰岛素的20%。早相胰岛素分泌减少是导致餐后高血糖和第二时相高胰岛素血症的重要环节，而餐后高血糖具有毒性作用，可加重胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷，使早期胰岛素分泌进一步受损。糖尿病的诊断与治疗静脉葡萄糖耐量试验中胰岛素分泌的示意图注：在输注葡萄糖后胰岛素分泌迅速增加（第一时相），随后再出现更持续的第二时相分泌糖尿病的诊断与治疗四、胰岛β细胞量异常

（β-cellmass）（一）在正常状态下β细胞量的动态平衡正常情况下胰岛β细胞量受到至少4个互相联系但又相对独立的机制调节，即β细胞复制、新生、凋亡和细胞体积的变化。在成年期的大部分时间里β细胞大小恒定，复制新生率与凋亡率保持平衡，β细胞量维持在最佳水平。老年期的β细胞凋亡