第三章 环境化学物的毒性作用及影响因素课件.ppt

第三章环境化学物的毒性作用及其影响因素;一、基本概念

毒物（Toxicant)：在一定条件下，较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质.

毒性（toxicity）：毒物引起生物体损害的性质和能力。

一个物质的“有毒”与“无毒”，毒性的大小是相对的，关键是此种物质与机体接触的量。毒性较高的物质，只要相对较小的剂量，即可对机体造成一定的损害;而毒性较低的物质，需要较大的剂量，才呈现毒性。

3.中毒（Toxication）：有害物引起生物机体出现功能或器质性改变而出现的疾病状态。;毒物及其分类;4.危险性（Risk）与危害性(hazard)：

危险性（危险度）：在特定接触条件下，对有害物造成损害的可能性大小的定量估计。

危害性：化学物质对人群造成损害的可能性。

5.剂量（Dose）：机体接触的外源化学物的数量。多种表示方法。

6.效应（Effect)与反应(Response)

效应：一定剂量的外源化学物与机体接触后所引起的生物学变化。;量效应(quantitativeeffect)

观察结果属于计量资料，有强度和性质的差别，以数值表示

质效应(quanlitiveeffect)

属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，只能以“有”或“无”、“异常”或“正常”等资料来表示.;反应(response)：是指接触一定外源物后，表现某种效应并达到一定强度的个体在群体中所占的比例。一般以百分率或比值表示

反应vs效应

效应仅涉及个体，即一个人或动物；可以用一定计量单位来表示其强度

反应则涉及群体，如一组动物或一群人；其强度用百分率或比值表示，如反应率、死亡率;毒理学常用的几个剂量概念;致死剂量指以机体死亡为观察指标而确定的外源化学物剂量。按照可引起机体死亡率不同而有以下几种致死剂量：;最大耐受量（MTD）;②半数致死量和半数致死浓度

半数致死量（LD50）又称致死中量，指引起一群个体50%死亡所需剂量。

半数致死浓度（LC50），即引起一群个体50%死亡所需的浓度。一般以mg/m3空气和mg/L水来表示。

常用以表示急性毒性的大小。LD50数值越小，表示外源化学物的毒性越强;反之，LD50数值越大，则毒性越低;毒性分级：;最小致死量（MLD、LDmin或LD01）指在一群个体中仅引起个别死亡的最低剂量。低于此剂量即不能使个体死亡。;最大耐受量（MTD或LD0）指在一群个体中不引起死亡的最高剂量。;(2)半数效应剂量（ED50)：

外源物引起机体某项生物效应发生50%改变所需要的剂量。;(1)致死剂量（Lethaldose，LD）;或指引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量

MEL确切应称为最低观察到作用剂量(LOEL)或最低观察到有害作用剂量(LOAEL)

LOEL：观察到任何效应的最低剂量。

LOAEL（Lowest-observed-adverse-effectlevel）：可观察到有害效应的最低剂量。;(1)致死剂量（Lethaldose，LD）;1．致死剂量（Lethaldose，LD）;剂量—效应（反应）关系：即随着外源物的剂量变化，机体的毒效应的程度变化，或出现某种效应的个体在群体中所占比例变化

剂量-效应关系

表示化学毒物的剂量与个体或群体中发生的量效应强度之间的关系

剂量-反应关系

外源物的剂量与某一群体中效应发生率之间的关系;以表示效应强度的计量单位或表示反应的百分率或比值为纵坐标，以剂量为横坐标，绘制散点图，可得出一曲线。

1、剂量—效应（反应）关系的基本类型：

（1）直线型：仅在一些体外试验中一定剂量范围内存在。

（2）抛物线型：将剂量换成对数值后，可转化为直线。

（3）S-形曲线（Logisticgrowthcurve):;图3-1剂量-反应曲线图;图3-1c（S状线型）;四、毒性作用的类型;3、可逆和不可逆毒作用：

可逆：停止接触化学物后，毒性危害可逐步减轻或消失:浓度低、接触时间短，与组织的再生能力有关

不可逆：毒害作用继续存在甚至加重。

4、变态反应（过敏性反应）：

通过机体免疫系统产生的危害。

化学物作为半抗原?与内源性蛋白质结合?激发抗体形成。抗体+抗原?过敏反应。

5、特异体质反应(特发性反应)：

由遗传决定的特异体质对某种化学物的异常反应。;五、环境化学物的相互作用（联合毒性作用）;（二）联合作用的类型

;;;;;;毒害作用过程涉及多个步骤：

接触?吸收?转运?靶部位?分子结构变化，功能紊乱?修复?修复失调?毒性效应。;化学毒物产生毒性的可能途径