凝血及抗凝血机制课件.pptxVIP

机体凝血系统

凝血

抗凝

纤溶系统

机体凝血系统包括凝血和抗凝两个方面,

另外还有纤溶系统。

三者间的动态平衡是正常机体维持体内

血液流动状态和防止血液丢失的关键。

凝血系统

血管痉挛

血小板血栓形成

纤维蛋白凝块形成

止血的过程

注：凝血系统激活的同时，抗凝血系统和纤溶系统也被激活。

凝血过程的三要素：凝血因子+血小板+Ca2+

Ⅰ纤维蛋白原

Ⅱ凝血酶原

Ⅲ组织因子

Ⅳ钙离子

Ⅴ易变因子

Ⅶ稳定因子

Ⅷ抗血友病因子

ⅨChristmas因子

ⅩStuart-Power因子

Ⅺ血浆凝血活酶前加速素

ⅫHegeman因子

XIII纤维蛋白稳定因子

PK激肽释放酶原

HMWK高分子量激肽原

内皮损伤诱发血栓形成示意图

PollackCV,etal.TheJournalofEmergencyMedicine.2008(34)4:417-428

胶原

暴露

组织

因子

凝血酶（FIIa）

血小板

激活

凝血酶原（FII）

凝血

瀑布

血栓

纤维蛋白原

纤维蛋白

血小板

聚集

接触性途径

自身性途径

ADP

TXA2

红细胞释放ADP

血栓形成是机体对血管壁损伤产生的正常保护性反应，但当促凝刺激超过机体抑制血栓形成的自然保护能力时，血栓可过度生长，超出生理范围而对机体造成伤害。

凝血酶是凝血过程中的重要介质，是凝血及血小板激活的纽带，可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集

凝血系统

小血管于受伤后立即收缩，若破损不大即可使血管封闭；主要是由损伤刺激引起的局部缩血管反应，但持续时间很短。

血管内膜损伤，内膜下组织暴露，可以激活血小板和血浆中的凝血系统；由于血管收缩使血流暂停或减缓，有利于激活的血小板粘附于内膜下组织并聚集成团，成为一个松软的止血栓以填塞伤口。起到初级止血作用

血浆中可溶的纤维蛋白原转变成不溶的纤维蛋白分子多聚体，并形成了由血纤维与血小板一道构成的牢固的止血栓，有效地制止了出血。同时血小板的突起伸入纤维蛋白网内，血小板微丝（肌动蛋白）和肌球蛋白的收缩使血凝块收缩，血栓变得更坚实，能更有效地起止血作用，这是二级止血作用

凝血酶激活机制

凝血过程是一系列凝血因子相继被激活(罗马数字后加“a”代表活化状态的凝血因子)，最终形成纤维蛋白的过程

通常分为内源性途径、外源性途径和共同途径。

血小板激活机制

血小板血小板的生理功能

血小板粘附

血小板聚集

血小板释放、分泌

血小板凝块

血栓形成机制

外伤

缺氧

炎症

肿瘤

制动

术后

产后

中风

肿瘤

血小板聚集是血栓形成的关键

血栓分类

动脉血栓：血流速度快，高速流动的凝血因子无法直接黏附在内皮破损处。但血小板具有在高速血流中黏附于内皮破损处的能力，血小板黏附后很快发生活化并暴露出有大量凝血因子受体的磷脂表面，凝血因子可以黏附在血小板磷脂表面而相互作用。没有血小板黏附和聚集所形成的反应平台，动脉血栓很难形成。因此抗血小板治疗是动脉系统血栓预防和治疗重要手段。

静脉血栓：血流速度非常缓慢，静脉血栓形成对血小板的依赖程度很低，静脉系统血栓的防治以抗凝治疗为主。

心脏附壁血栓：形成比较复杂，其血流冲刷力介入动脉系统和静脉系统之间，血栓形成对血小板的依赖也介入动脉系统和静脉系统之间，总体而言更倾向于静脉系统。因此，心脏附壁血栓的预防和治疗以抗凝治疗为主，但对一些低危患者血栓的预防也可以单用抗血小板治疗。

在20世纪中期，发现肝素和维生素K拮抗剂(VKAs)，如华法林

1985年以后，发现低分子量肝素(LMWH),如1985年发现达肝素，随后发现依诺肝素及其它药物

2002年，发现用于皮下注射的间接Xa因子抑制剂(磺达肝癸钠)

2004年，口服直接凝血酶抑制剂－希美加群/美拉加群在欧洲获批上市，但由于安全性问题，该药于

2006年退出市场2008年，达比加群上市

2008年，口服直接Xa因子抑制剂在欧洲获得批准(利伐沙班)

2011年，欧盟批准阿哌沙班的VTEp适应症

抗凝剂的研究进展简史

NOAC2

起效快，效价恒定，与常用药物无相互作用，停药后作用快速逆转，无免疫原性，一般无需调整剂量。

Va

X

TF

II

I

口服直接Xa因子抑制剂

利伐沙班

阿哌沙班

依度沙班

口服直接IIa因子抑制剂

达比加群酯

1.中华心血管病杂志血栓询证工作组.中华心血管病杂志2014;42(5):3622.周建光等.临床药物治疗杂志2013;11(5):8-14;2.;3.HaasS.JThrombThrombolysis.2008;25(1):52-60.

Ⅹa因子是凝血级联中的